热休克蛋白27在慢性移植物肾病中的作用

热休克蛋白（HSP）27在细胞应激过程中通过其抗氧化、抗凋亡和肌动蛋白稳定特性可发挥细胞保护作用。美国威斯康辛大学麦迪逊分校的Djamali A博士及其同事推测，HSP27可能与慢性移植物肾病（CAN）有关，该病是一种慢性炎症和应激状态。该研究利用Fisher 344-to-Lewis大鼠CAN模型，在3月龄受者大鼠中进行移植。在移植后10天和6个月时应用半定量PCR、微阵列（应激-毒性，GEArray）分析、基因测序、免疫印迹和免疫组织化学分析来测定HSP27 mRNA和蛋白质水平。同时还研究P38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、锰（Mn）超氧化物歧化酶（SOD）、铜-锌（CuZn）SOD、FasL、Bax、缺氧诱导因子（HIF）-1α和CD3淋巴细胞，将其作为氧化应激（OS）、凋亡、缺氧、移植物浸润免疫细胞的选择性生物标记物。结果显示，在移植后6个月，肾移植物显示出CAN的组织学和功能特点，包括肾小管萎缩、间质纤维化、肾小球硬化、蛋白尿和血清肌酐水平上升。CAN中HSP27 mRNA和蛋白质水平分别降低50%和85%（P=0.04）。免疫组织化学分析显示，在发生CAN的移植物中HSP27出现由髓质向皮质的转移。Bax、磷酸化p38-MAPK、HIF-1α和MnSOD出现类似方式的移位。在CAN移植物皮质中CD3淋巴细胞密度和肾小管FasL的表达也有增加。经时进程分析显示，这些变化中有大多数在移植后10天即已出现。

Djamali博士等总结认为，HSP27由肾髓质向肾皮质移位，伴有肾皮质CD3、p38-MAPK、Bax、FasL、HIF-1α和MnSOD免疫反应性的增加，这可能反映了移植物水平对CAN相关性OS缺氧的应答。