FEVER研究为控制血压达标再添有益证据

在前不久召开的欧洲高血压年会上,刘力生教授等代表“非洛地平降低事件”(FEVER)研究组在大会上公布了试验结果。与对照组相比,强化药物治疗(非洛地平加氢氯噻嗪)组采用的干预手段可以使患者平均血压控制在137.8/82.2 mmHg,其主要终点事件降低了26.8%,次要终点中所有心血管事件降低34.6%。

据此项研究的主要负责人之一、中国医学科学院阜外心血管病医院张宇清介绍,FEVER研究是目前国内最大规模的随机、双盲、安慰剂对照的抗高血压临床试验。1999-2001年,全国共有109所医院近万例患者入选。患者入选条件是,年龄在50~79岁的原发性高血压患者,男女不限,患者至少需要有1个或2个危险因素或1个事件的临床证据。入选患者先进入6周(氢氯噻嗪12.5 mg/d)导入期(此期间约89%先前接受降压治疗的高血压患者停用其他降压药物),此后9711例舒张压90~100 mmHg和(或)收缩压140~180 mmHg患者被随机分配至非洛地平加氢氯噻嗪组(4841例,非洛地平缓释片5 mg/d)或安慰剂加氢氯噻嗪组(4870例)。观察的主要终点指标是致死或非致死性卒中,次要终点是所有心血管事件、全因死亡、癌症发生等。

此研究的随访工作至2004年6月结束,共随访3万人年,平均40个月。导入期患者平均血压为159/93 mmHg。随访6个月后,安慰剂组平均血压为141.4/83.9 mmHg,非洛地平组是137.8/82.2 mmHg。两组的血压差值在整个研究中均保持在较稳定的4/2 mmHg。在随访(57个月)结束时,非洛地平组比安慰剂组能更好地将血压控制于140/90 mmHg以下(80.4%对74.8%,P<0.001)。

与安慰剂组相比,非洛地平组的主要终点事件(致死和非致死性卒中)发生率降低26.8%(P=0.0019);次要终点事件中,心血管事件下降27.4%、所有心血管事件下降34.6%、冠脉事件降低32.5%、全因死亡率下降30.4%、心血管病死亡率下降33.2%、癌症发生率降低36.4%。两组新发生糖尿病者无显著差异。

在FEVER研究中,患者对治疗方案均耐受良好,非洛地平组面部潮红和踝部水肿者显著多于安慰剂组,但乏力较少,两组眩晕、头痛、心悸的发生率无显著差异。

此次欧洲高血压会议名誉主席、意大利米兰大学Zanchetti教授分析此项研究时指出,钙拮抗剂方案和安慰剂相比,即使是两组血压只有4/2 mmHg的差别,非洛地平组的主要终点也显著下降,进一步说明了东方人血压与卒中发生有密切关联;虽然东方人血压与心脏事件的关联性不如卒中,但所有的心脏事件也明显下降。该研究结果还提示,即使只有较小的血压差异,与以往临床试验(如Syst-China、HOPE、PROGRESS、ALLHAT等)比较,即使心血管危险较小的患者也能受益。

FEVER研究进一步证实了将血压严格控制在指南推荐达标血压范围内的重要性,尤其是曾有糖尿病或心血管事件的患者。与单用氢氯噻嗪比较,小剂量钙拮抗剂与氢氯噻嗪组合,不仅降压效果好,而且患者耐受性提高。此外,非洛地平组癌症发生率明显下降的结果,并不支持以往有学者认为钙通道阻滞剂使癌症发生风险增加的观点。