α干扰素成功救治两例西尼罗河脑炎病人

西尼罗河病毒(WNV)为单链RNA病毒,存在于包括蚊子和禽类在内的自然循环中,可感染人类、马及其他动物,引起致命的西尼罗河脑炎(WNE)。WNV感染一旦进展为脑膜脑炎,死亡率达10%~15%,且至今尚无特效治疗药物。

随着α干扰素(IFN-α)治疗丙型肝炎病毒(HCV)的疗效被肯定,征服与HCV同为黄病毒属的WNV似乎亦渐露曙光。体外试验证实,IFN-α在5.9 U/ml血药浓度时可抑制WNV的复制,每天300万单位的治疗剂量可使血清IFN浓度达到20~30 U/ml。最近的临床前研究显示,IFN-α可有效降低WNE大鼠模型的死亡率。以下为在美国奥哈马市内布拉斯加医学中心接受IFN-α试验治疗的2例WNE病例。

病例1是一位43岁的白人男子,因头痛、发热、间断意识障碍、言语困难入院。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测该患者脑脊液(CSF)和血清标本,结果显示抗WNV特异抗体IgM均呈阳性,因此被诊断为WNE。
经征得患者家属及法律顾问同意,于住院第3天开始给患者1次静脉输注IFN α-2b 300万单位,继之以同样剂量皮下注射1日1次,共治疗14天。住院第5天(IFN-α治疗2天),患者清醒并且能认出人和地点;住院第8天,在拐杖支撑下可步行至浴室;在接下来的7天治疗中,患者的状况逐渐得到改善。出院时(住院第17天),患者完全恢复定向力,能够缓慢完成口头指令。

3个月后随访该患者,他已能重返全职工作岗位,除步态有轻度夸张和短期记忆丧失外,体格检查和神经学检查结果全部正常。9个月时,患者症状完全消失,检查结果均正常。

病例2是一名54岁的白人妇女,因发热、头痛、呕吐、颈强直被收住医院。 24小时后该患者出现高热(40℃以上)、意识不请和躁动不安,进而发展为精神恍惚和昏迷。

CSF及血清标本的ELISA检测结果均显示WNV特异抗体IgM阳性,确诊WNE。住院第3天给予患者IFN-α治疗,2天后患者清醒,能识别人、地点和时间,并能遵循指令。住院第8天患者精神恢复正常。出院3个月时随访,该患者抱怨有短期记忆不全和偶尔头痛;9个月随访时,患者仅有轻度左小腿无力,能独立进行大部分日常活动,记忆完整。

尽管这2例患者接受IFN治疗后,在昏迷的复苏、远期预后方面疗效满意,但考虑到本病有33%的人可自愈,因此要明确IFN-α治疗人WNE的作用还需要进一步随机、双盲、安慰剂对照临床试验来证实。