α1d-肾上腺素受体缺乏小鼠的下泌尿道功能

      已有研究显示，α1-肾上腺素受体（AR）阻滞剂不仅能缓解老年男性的排尿症状，而且还能改善潴留症状。日本东京大学医学院的Chen Q博士及其同事应用频率/体积分析和充盈性膀胱测压法研究了α1d-AR缺乏小鼠的下泌尿道功能。研究中包括10只12周龄雌性α1d-敲除（KO）小鼠和10只周龄匹配的雌性野生型（WT）小鼠。每只小鼠都被放置在与数字秤和电脑相连的代谢笼中。在12/12小时暗/亮光照周期条件下记录排尿频率和体积，持续48小时。完成频率/体积分析后，在小鼠清醒和无束缚的情况下进行充盈性膀胱测压。应用实时PCR法对每组小鼠膀胱α1d-AR亚型mRNA的表达进行定量分析。结果显示，α1d-KO小鼠的平均每日排尿频率（±SD）为9.0±2.1次，明显低于WT小鼠的15.9±5.2次（p=0.0048）。α1d-KO小鼠每次排尿的平均体积明显大于WT小鼠（0.24±0.02 vs 0.16±0.03 ml，p=0.0096）。与此相似，膀胱测压分析显示α1d-KO小鼠的膀胱容量（140%，p=0.0008）和排尿体积（146%，p=0.0048）均大于WT小鼠。两组排尿时的最大压力没有显著差异。在WT小鼠膀胱中，α1a、α1b和α1d-AR亚型mRNA量分别为5.2±0.7、1.0±0.1和6.3±0.7个基因拷贝/ng总RNA。与此相比，在α1d-KO小鼠中未检测出α1d-AR转录物，但α1a和α1b-AR的表达情况与WT小鼠相似。Chen博士等总结指出，这些结果显示α1d-AR亚型在膀胱功能的调节中具有重要作用。这从理论上支持了临床上的发现，即与α1d-AR具有显著亲和性的α1-阻滞剂可有效治疗良性前列腺梗阻相关的潴留症状。 /**/