乌司他丁治疗急性胰腺炎24例临床效果观察

邹浩军1　龚勇2 ( 1山西省长治市第二人民医院　2山西省长治市卫生学校　046000)

　　随着人民生活水平的提高和饮食习惯的改变,胰腺炎的发病率逐年上升。而目前临床上对胰腺炎尚无特效治疗(1)。亟需开发安全、有效、使用方便的药物。乌司他丁又称尿抑制素(ulinastatin ,UTI),是从人尿中提取的精制糖蛋白,有抑制胰蛋白酶、弹性蛋白酶、脂肪酶等的活性作用。此外,尚能稳定溶酶体膜、抑制溶酶体的释放,减少心肌抑制因子的产生,改善休克时的循环状态等。该药对急性胰腺炎有良好的疗效。为了进一步观察UTI对胰腺炎的治疗效果，我科使用其对24例胰腺炎患者进行临床疗效观察。

1 资料与方法
　　1.1 一般资料  我科自2004年4月至2005年9月以来共收治急性胰腺炎患者24例，其中男性患者13例，女性患者11例，年龄18～81岁，平均58.6岁。符合急性胰腺炎诊断或慢性胰腺炎急性发作诊断；血淀粉酶>320μ(碘比色法，正常值60～160μ)，尿淀粉酶>2000μ(碘比色法，正常值<1000μ)；起病在一周内，均未使用过生长抑素、抑肽酶及加贝酯。本组病例中，重症6例，轻症18例；其中合并胆道疾病14例，肺部感染3例，胸膜间皮瘤1例，高血压病1例，地中海贫血1例，2例糖尿病1例，乙肝后肝硬化1例；主要症状和体征；全腹痛18例，局部上腹痛6例；恶心、呕吐21例，腹胀12例，发热16例，腹部压痛24例反跳痛18例，黄疸8例；实验室检查结果: 白细胞计数增高15例，胆红素增高10例，转氨酶增高16例，肾功能异常4例，血糖增高11例，电解质紊乱4例，低氧血症8例。
　　1.2 治疗方法  国产UTI(广东天普生物化学制药有限公司研制生产)10万单位溶于5%Glucose (或生理盐水)250ml中，每日2次，共3天，3天后改为10万单位每天一次，疗程5～10天左右。
　　1.3 观察项目  患者入院后第1、3、5、7、10天分别观察主要症状(腹痛、恶心、呕吐等)及体征(上腹压痛及反跳痛、腹肌紧张度等)和实验室检查指标(血尿淀粉酶、白细胞计数、红细胞压积、ALT、AST、总胆红素、肾功能、血清电解质、空腹血糖、血气分析)。
1.4疗效评价标准  标准: 主要症状基本消失；主要体征消失；实验室检查出现异常指标恢复正常。判断: 痊愈: 5天内同时达到上述三项者；显效: 7天内同时达到上述三项者；进步: 10天内同时达到上述三项者；无效: 超过10天未能同时达到上述三项者。

2 结果
　　根据我们观察本组病例治疗后，主要症状和主要体征5天内消失21例，7天内消失23例，10天内消失24例；实验室检查出现异常指标5天内恢复正常15例，7天内恢复正常22例，10天内恢复正常24例。其中痊愈15例，显效7例，进步2例。痊愈率62、5% ，显效率91、7%。平均疗程6.0天。

3 讨论
　　尽管胰腺炎的病因是多方面的，但大多数学者认为其发病机理主要是由于胰腺内的多种酶元被激活而引发的自身消化作用。当胰腺炎发病时，血液中胰蛋白酶含量明显升高，且胰蛋白酶可作为一始动因子使弹性蛋白酶、磷脂酶、糜蛋白质酶、缓激肽酶等相继激活，这些酶进入血循环后可引起多脏器的功能损害，使病情进一步恶化。
　　目前治疗胰腺炎的药物有抑肽酶、甲磺酸加贝酯(Foy)，生长抑素(施他宁Stilamin)、生长抑素类似物(奥曲肽Octreotide)。而已有资料证实抑肽酶临床治疗效果有限或尚有待证实(3，4)；Foy主要适用于急性水肿型胰腺炎；Octreotide 在急性胰腺炎和ERCP中的有益作用被其所致的oddi’s 括约肌收缩性的增加所抵消，这一收缩作用可导致被激活的酶潴留在胰腺内而进一步自身消化腺体(5)，国内一组资料亦提示Octreotide能显著升高oddi’s括约肌基础压，导致胆汁流出受阻(6)，
　　其治疗效果有待进一步证实；Stilamin 临床效果较为确切，且可抑制oddi’s 括约肌的收缩(7)，但其昂贵的价格使患者难以承受。
　　UTI是从人尿中提取精制成的糖蛋白，分子量约为67000D，作为一种广谱的酶抑制剂，它对多种蛋白酶如胰蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶、磷脂酶等均有抑制其活性作用(8)；其另一特性是UTI降解形成的低分子产物仍对酶有高效抑制作用，且抑制能力更强(8)。根据我们观察国产UTI对胰腺炎有明显治疗效果，本组病例中痊愈率为62.5% ，显效率为91.7% ，多数患者治疗后主要症状体征在3天内迅速缓解，血尿淀粉酶在3～ 5天内恢复正常。在一项以Foy组长对照的多中心双盲临床试验结果显示UTI组有效率高于Foy组(9)。
　　关于国产UTI的副作用，本组病例中有一例患者出现一过性血压增高，停药观察2天血压恢复正常，重复用药后血压未见升高，由于患者当时缺氧较明显，估计血压增高可能与UTI关系不大。尽管UTI对休克患者有升高血压的作用，可作为休克患者辅助治疗，在本组一例合并高血压病患者，使用该药后血压并未见明显增高；另一例患者治疗期间出现黄疸，总胆红素、ALT、AST增高，由于合并胆道疾病，故难以判断其是否为UTI所致。虽然国产UTI作为一种生物制品，但在本组病例中无一例出现皮疹等过敏反应。
　　总之，国产UTI对胰腺炎有明显治疗作用，且安全性好，无明显副作用，应用前景非常广阔。

参考文献
[1] 袁育红1.急性胰腺炎研究的某些进展1 国外医学1.内科学分册，1995；22 (4): 139
[2]余书勤，安鲁凡.乌司他丁对大鼠急性胰腺炎的实验治疗研究. 中国生化药物杂志　1998；19 (3): 118
3  Konrad HS，Acute pancreatitis，In: Sleisenger MH,Fo rdt ran JS，eds，Gast ro intest inal disease: pathophysi:o logy，diagno sis，management，5th ed，Ph iladeph ia,Saunders，1993，1629
4　SteerML ，Acute pancreatitis，In: Yamada T et al1.eds,Textbook of gast roentero logy，Ph iladleph ia，L ipp inco t t,1991，1859～ 1872
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6　黄家清，陆星华，朱显峰，等1.生长抑素对人oddi 括约肌机能的影响1.中华消化杂志　1994；14 (增刊): 33
7　许国铭，邹多武，李兆申等. 生长抑素对oddi 括约肌功能的影响. 胃肠病学　1996；1 (1): 17
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9　本庄一夫，石井兼央，佐藤寿雄，等. 月萃炎に对するMR- 20の临床效果1 医学のあゆみ(日)　1984；19 (10):70