重组人生长激素在儿童生长方面的应用进展

吴克学1　董华2　刘天明2（1长春金赛药业　吉林　长春　130012 ；2山东轻工业学院　山东　济南　250100）

　　人体的生长激素是脑垂体前叶分泌的一种蛋白质激素，它是体内最重要的促进生长的激素。儿童身高的增长主要是通过长骨的骨干与骨骺之间的软骨板中的细胞分裂增殖实现的，生长激素正是对这种软骨细胞的分裂增殖具有显著的促进作用。进入青春发育期时，生长激素在性激素的协同作用下，更进一步引起身高的快速增长。生长激素还具有显著的促进蛋白质合成，抑制糖消耗，加速脂肪分解及增加微量元素的吸收和利用来促进体内各种器官组织的生长发育。当儿童患有先天或后天性的疾病，引起生长激素缺乏或分泌不足时，可造成身材矮小，甚至侏儒症，全身各种器官组织的生长也较迟滞。生长激素是治疗不同原因造成的生长激素缺乏性矮小症的理想药物，一般治疗第一年身高增长可达8-12厘米左右，个别可达15厘米以上。

1 人生长激素的结构与GH基因
　　1.1 结构　生长激素（hGH）的主要形式是含191个氨基酸的单一多肽链构成的球形蛋白。在55-165及182-189氨基酸之间有两个分子内的二硫键，不含糖基。分子量为21.7kD,等电点为4.9。机体内的GH不是单一的分子形式。在人的垂体和体液中含有100种以上的hGH分子形式。造成hGH分子多样性和非均一性的因素是多方面的，包括由不同基因产生的，转录后前mRNA不同的剪切方式，翻译后多种加工方式，蛋白质与蛋白质的相互作用。
　　1.2 GH基因　人类的基因组中含有两个GH基因，分别称为GH-N基因和GH-V基因，GH-N基因主要在垂体表达，主要表达产物是含有191个氨基酸的hGH，分子质量为22 124u，称22ku hGH。GH-N基因表达的hGH与出生后儿童生长有关，GH-N缺失或异常，儿童生长出现严重障碍。GH-V基因在妊娠后半期的胎盘中表达。GH-V基因表达产物是含191个氨基酸的GH。但GH-V表达的GH有13个氨基酸的顺序与22ku hGH不同，这些不同的氨基酸分散于整个分子序列中。

2 在儿童生长发育中的应用
　　2.1 儿童矮小症的因素
　　遗传、内分泌、营养、代谢性等因素能导致矮小，可分为：（1）疾病性矮小，其生长速度迟缓；（2）非疾病性矮小，其生长速度正常。
　　2.1.1 常见疾病性矮小　营养不良性矮小、生长激素缺乏症、晚发性甲状腺功能低下、先天性卵巢发育不全，这些疾病的共同特点是增长缓慢，年身高值低于同龄标准。
　　2.1.2 非疾病性矮小　家族遗传性矮小、低出生体重儿、早产儿、小于胎龄儿、体质性发育迟缓属非疾病性矮小，其共同特点是出生时往往矮小，但生长速度正常，身高始终低于正常人。据国内外资料显示，30％小于胎龄儿身高始终未出现追赶生长现象，至成年时身高仍矮小，因此早期进行增高治疗，十分重要，不至于导致终身矮小。

　　2.2 生长激素在疾病性矮小症治疗中的应用
　　临床上最早用于治疗生长激素缺乏性疾病的制剂是从人脑垂体中提取的，由于来源的限制，临床应用及研究进展极其缓慢，自1985年基因重组人生长激素取代人垂体生长激素用于临床以来，生长激素的应用范围日渐扩大，使用方案也不断涌现。生长激素缺乏症是矮小儿童中常见的病因，以往多年的经验表明，重组人生长激素可使这类矮小患儿每年长高7～12cm。
　　由厌食、偏食引起长期营养摄入不足的营养不良性矮小可短期内通过消除病因，运用健脾胃、增食欲、喂养指导等方法来增高。生长激素缺乏症可用生长激素进行特异性治疗，大部分矮小症目前均能治疗，达到增高目的。

　　2.3 生长激素在特发性矮小的治疗中的应用　矮小儿童中还有一部分属于目前尚难确定病因机制的特发性矮身材（ISS），在全部身材矮小的儿童中占了近四成的比例。这类小儿的身高低于正常身高参比值2个标准差，呈均匀矮小。他们出生时体重正常、无内分泌功能失常等，如不进行治疗，大部分患儿至成人时将是矮身材，对这类小儿应用生长激素进行治疗观察，已取得较满意的结果。

　　2.4 生长激素在性早熟的治疗中的应用　
　　正常情况下，随着年龄的增长激素逐渐增加，只有当儿童发育到一定的时期，即女孩10岁左右，男孩12岁左右时，激素的数量才增多到足够启动青春期的发育，性早熟就是由于这些激素过早增多，青春期的发育提前，从而导致了性特征过早出现。
　　作为“公害性疾病” ，性早熟对儿童的体格发育和心理行为都造成了极大的危害。早期由于性激素提前大量分泌，性早熟儿童的生长速度明显加快，身高暂时比同龄儿童要高。但由于骨骼生长加速，骨龄比实际的年龄提前，骨骺会提前闭合，从而使生长周期缩短，导致成年后最终身高反而明显低于正常人。
　　生长发育的长期加速趋势、环境中类激素污染物的影响、摄入含有性激素的 食物或药物及不良传媒的影响都有可能引起儿童的性早熟。
　　对病程较短，病情较轻的患儿，采用生长激素治疗效果好，最终身高改善明显。对病程较长，病情较重的患儿，主要指大多数真性性早熟的患儿，可采用抑制下丘脑－垂体－性腺轴功能的药物注射治疗。此药物的治疗可使患儿的骨龄成熟延缓，骨骺融合延迟，为身高的增长争取了宝贵的时间，但是会使身高的增长速度明显减慢。为了既延长身高的增长时间，又使身高增长的速度不明显减慢，充分发挥患儿身高增长的潜力，在采用上述药物治疗的同时及时应用生长激素联合治疗，对改善患儿最终身高有明显的效果。在美国，性早熟引起的矮小已成为生长激素的适应症之一。

　　2.5 生长激素在软骨发育不全（ACH）治疗中的应用
　　ACH（achondroplasia）是一种先天性侏儒，突出表现为体态不匀称，四肢短。成人最终身高明显低下，男性为118～145cm，女性为112～136cm。以往认为异常的软骨对生长素的刺激无反应，但现在有人认为ACH病人并不是软骨组织结构异常，而是软骨区域组织变薄，生长素有可能刺激病人的软骨细胞生长。

参考文献
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