尼莫地平在重型颅脑损伤中的疗效分析

吉康荣　陈琴　程里生　谢凡 （遂溪县人民医院　广东　遂溪　524300）
【摘要】目的　探讨尼莫地平在治疗重型颅脑损伤中的作用。　方法　选择伤后6小时内入院的成人重型颅脑损伤患者30例按常规综合治疗作为对照组，另30例接受常规治疗＋尼莫地平治疗，分析比较GCS、GOS、水肿面积、死亡率、致残率等指标变化情况，随访3个月。结果  尼莫地平治疗组的GCS、水肿面积改善情况、死亡率、致残率明显优于对照组。　结论　尼莫地平治疗有助于降低重型颅脑损伤患者的死亡率、致残率。
【关键词】尼莫地平　颅脑损伤　疗效

　　随着交通、建筑等的发展，颅脑损伤的发生率呈逐年上升趋势，而其中重型颅脑损伤（格拉斯哥评分3～8分）[1]的死亡率和致残率远高于轻、中型颅脑损伤，国内大宗病例报告，死亡率在17.5％～41.7％之间[1、2]。颅脑损伤后的继发性损伤是影响病人转归的重要因素，动物试验表明尼莫地平能有效改善脑损伤后广泛的局部脑血流（rGBF）下降和相应的缺血性脑损害[3]，尼莫地平已广泛用于蛛网膜下腔出血，也提倡用于重型颅脑损伤[4]。为此，选取我院神经外科病房1998年2月至2005年2月收治的重型颅脑损伤病人60例（均经头颅CT确诊，且伤前均无严重原发疾病），其中应用尼莫地平治疗30例重型颅脑损伤患者作为治疗组，另30例作为对照组，分别观察其神经功能、周围水肿改善情况等临床资料，现报告如下：

1 资料与方法
　　1.1 一般资料  入选病例共60例，其中男性44例，女性16例，致伤原因：交通事故46例，跌伤10例，被人打伤2例，随机分成两组：常规治疗组30例：男性23例，女性7例，年龄15～62岁，平均42岁，GCS：3～8分，伤后到接受治疗2～5小时；尼莫地平治疗组30例：男性21例，女性9例，年龄16～60岁，平均45岁，GCS：3～8分，伤后到接受治疗3～6 h。
　　1.2 治疗方法  常规治疗组采用脱水剂减轻脑水肿及降低颅内高压、冬眠亚低温降低脑代谢、激素、神经营养、抗生素预防感染、维持水电解质平衡、防治应激性溃疡等并发症、高压氧等治疗。尼莫地平组则在常规治疗组的基础上加用尼莫地平（德国拜耳公司生产）10 mg（50 ml），避光微泵静注2～4 ml/h，10天为一疗程。
　　1.3 观察指标（1）意识状态、偏瘫、失语、癫痫等；（2）治疗前、治疗后10天复查CT了解水肿面积（cm2）；（3）临床疗效评定：根据用药前、用药10天后及3个月后随诊时根据GCS、GOS、语言功能分级、运动功能分级、水肿面积改变，总结疗效。
1.4 统计学处理  根据上述观察指标，比较常规组和尼莫地平组的死亡率、生存者生活质量及水肿面积差异，试验数据以均数±标准差表示，组间比较采用t检验或卡方检验，P<0.01、P<0.05为显著性差异。

2 结果
　　2.1 尼莫地平组和对照组的治疗效果（见表1），两组死亡率分别为11％和28％。



　　2.2 两组患者治疗前GCS、水肿面积无明显差异，尼莫地平组治疗后较治疗前及对照组治疗后均有明显改善（P<0.01,P<0.05）,3个月后随诊尼莫地平组较对照组生存者生活质量明显改善。

3 讨论
　　目前认为颅脑损伤起初仅为部分损伤，但伤后数小时至数天内会有许多继发性损害[5]，因此，颅脑损伤早期的治疗目标，在于防止和减轻脑的继发性损害。再灌注损伤是引发一系列脑继发性病理损害的基础，其发生机制获得众多学者支持的观点是“钙离子学说”[6－10]，而Graham等认为，创伤性脑损伤后的缺血性改变是继发性脑损伤的主要机制，脑外伤合并脑缺血必将加重脑水肿及颅内高压，保证伤后尚未受损的脑组织得到适当的血流灌注、避免因缺血产生的不可逆性损害是改善疗效及预后的关键。在颅脑损伤早期阻止Ca2+跨膜内流，抑制钙超载是消除各种有害因素产生，阻断因细胞内Ca2+过多所触发的脑继发性病理损害连锁反应的关键[7、8]。
　　尼莫地平正是具有这种作用的脂溶性钙通道阻滞剂，能防止钙离子进入缺血的细胞，减轻脑梗塞的损伤[11]，扩张软脑膜动脉侧支[12]，而且易通过血脑屏障、高选择性作用于中枢神经系统，阻滞Ca2+通道，抑制Ca2+跨膜内流，有效降低神经细胞内钙离子浓度，拮抗K＋、SHT、PAF、花生四烯酸、游离脂肪酸等引起的细胞毒作用，且使血脑屏障通透性降低，超微结构损害减少，脑水肿减轻，在增加血流量的同时不影响脑代谢，拮抗颅内儿茶酚胺所致的脑血管痉挛，改善脑血流，对灌注不足的血流量增加高于正常部位[13]。从而有效防治区域性或全脑缺血。同时还刺激神经细胞Ca2+－ATP酶，使其活性增高，一方面促进细胞浆内Ca2+的排除，另一方面，增强线粒体内质网等Ca2+库的摄取和储存钙的作用，显著减轻神经细胞内Ca2+超载，使脑水肿等继发性病理损害减轻。而且尼莫地平能显著降低急性颅脑损伤患者的颅内压，改善脑灌注压[14]。本组观察表明，尼莫地平治疗后神经功能恢复情况明显优于对照组（P<0.05），脑水肿面积较治疗前及对照组均明显缩小（P<0.01）,特别是随诊3个月后差异更显著。有关给药时机，本组试验表明急性期早期给药效果明显，且停药后无反跳现象，未出现出血加重现象，我们认为应在伤后6小时内给药疗效最佳，伤后24小时内给药效果次之,这与有些学者的研究相符[15]。试验结果提示尼莫地平治疗重型颅脑损伤是提高疗效、降低死亡率及致残率、促进神经功能恢复、减轻脑水肿、改善脑缺血及预后的有效措施之一。

参考文献
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