脑灰质异位症4例报告及临床分析

李洪亮 邵宝富 郭慧琴 徐建洋（淮安市第三人民医院 江苏 淮安223001）

【摘要】 目的  分析灰质异位症的临床表现和分型。方法  回顾性分析4例灰质异位症患儿的临床及CT资料，其中男2例，女2例，年龄5月～15岁。结果　4例均为室管膜下型，癫痫于10岁后起病，肢体瘫痪均于出生后就出现，病灶侧脑室均扩大，伴胼胝体发育不全一例，伴脑萎缩二例。结论　对于未成年期起病的癫痫、发育迟缓宜早期查CT，以期防灰质异位误诊，并发现各种畸形。
【关键词】 脑  灰质异位  癫痫  肢体瘫痪
Analysis of Heterotopic Gray Matter 4 cases.LI Hong-ling SHAO Bao-fu GUOHui-qin.et al .Third people’s hospitol of Huai’an ,Huai’an,Jiangsu
【Abstracts】 Objective  To study the clinical findings and classifications of Heterotopic Gray Matter(HGM). Methods Retrospectively investigate the clinical and CT scan features of 4 HGM children (2 males and 2 females, aged 5 months to 15 years old ). Results  All of the 4 cases were classified as Subependymal HGM. Seizures began after the age of 10. Paralysis began after birth. Ventricles of the lesion side were enlarged. 1 case of HGM was accompanied by immature corpus callosum and 2 case were accompanied by brain atrophy. Conclusion  Epilepsies and retardation of childhood should be examined early by CT scan in order to avoid misdiagnosis of HGM and other malformations.
【Key words】 Brain; Heterotopic Grag Matter; Epilepsy; Paralysis
 
　　脑灰质异位症（Heterotopic gray matter，HGM）是指是在胚胎期大脑皮层发育过程中，成神经细胞移行中途受阻而聚集在室管膜与皮质之间的一种先天畸形。HGM国内少有报道，现就我院1999年4月至2004年8月资料完整的4例报告如下。

1 临床资料
　　病例1：男性，14个月，生后右侧肢体一直活动少，无阳性家族史。查体示右侧肢体软瘫征（+），反应稍差，余体格发育好。CT检查示：左侧半卵圆中心及左侧侧脑室体旁白质区见一团块状略高密度影，大小约2 cm×1.5 cm，轻度突入左侧侧脑室体部，周围无水肿带，左侧侧脑室略大，左侧脑沟、左侧外侧裂略宽略深。CT诊断：先天性脑发育不全、灰质异位症伴轻度脑萎缩（见图1）。
　　病例2：女性，14岁，病程一年，临床表现发作性四肢抽搐、口吐白沫、不省人事。一至二月一次，发作每次二分钟左右，间歇期如常。出生正常，生长发育好，无阳性家族史，无阳性体征。CT检查示：右半卵圆中心见一类圆形稍高密度影，大小约2 cm×2 cm，密度与皮质相同，周围无水肿带，右侧侧脑室略大，中线结构居中。CT诊断：灰质异位症（见图2）。
　　病例3：男性，5月，生后双下肢活动少，无自发活动 ，双上肢未见异常。智力与同龄儿相仿。无阳性家族史。CT检查示：左侧半卵圆中心及左侧侧脑室旁白质内见一团块状与大脑皮质等密度阴影，大小约1.5 cm×2 cm，轻度突入左侧侧脑室，周围无水肿带，左侧侧脑室略大，左侧大脑球脑沟略宽略深，中线结构居中。CT诊断：左侧灰质异位症伴左侧脑萎缩（见图3）。
　　病例4：女性，15岁。病程一年，有继发性全身强直阵挛发作三次。出生正常，体格智力发育好，无阳性体征，无阳性家族史。CT检查示：右顶叶后部放射冠及半卵圆中心见与大脑皮质等密度片状影，突入右侧侧脑室体后部，见于三个层面。双侧侧脑室顶部呈“八”字形向两侧分离，使双侧侧脑室顶部间距增大。中线结构居中。CT诊断：脑灰质异位症伴轻度胼胝体发育不良（见图4）。

　

2 讨论
　　2.1 发病机制  HGM的发病机制目前尚不清楚。HGM是胚胎发育时神经元向外移行的过程中神经细胞没有及时移到皮质表面，发生异常中止所致，这种发育障碍发生在妊娠12周左右[1]。神经元移行自侧脑室室下带开始，在胎儿型具有长突起的胶质细胞的诱导下，神经元突起膨大形成有运动能力的生长锥，生长锥带动神经元沿着辐射状的胶质突起迁移至新皮层的预定位置。胶质细胞突起的完整性是完成移行的重要条件之一，细胞外基质中的粘附因子、神经递质及神经生长因子递度等是生长锥粘附并产生运动的不可缺少的条件。遗传因素、感染、中毒、辐射等多种原因均可引起神经元移行障碍，导致灰质异位[2]。少数孤立的神经元异位在新生儿脑中是个较常见的现象，并不能算做畸形。新近研究提出有“双皮层素”存在的可能，认为此素作用于神经元发育移行过程中，因而形成HGM [3]。

　　2.2 临床分型与临床表现  以往对HGM的诊断通过病理解剖分为结节型和板型两型。CT、MRI出现后大家统一意见分为：（1）室管膜下HGM（Subependymal HGM，SHE，室旁结节型）；（2）皮质下HGM（Subependymal HGM，SCH，板型或岛型）；（3）带状HGM（Band HGM，BH，带型），也是无脑回畸形中的一个亚型。临床上以前两多见，病灶可为单发或多发，常合并巨脑回、微小脑回、脑裂形和胼胝体发育不良等。本病在临床上主要表现为三大基本特征：（1）反复的癫痫发作；（2）精神发育迟滞；（3）运动系统受损。HGM的特征性临床表现为儿童和青少年时期的癫痫和各种发育迟缓。室管膜下型癫痫多于儿童后期或10岁以后发生，皮层下型和带状型癫痫发作较早。
　　SHE：是临床中最常见的一种类型，80%左右的患者有癫痫出现，其癫痫首发年龄常在10～20岁，这一年龄比其它类型皮层发育畸形的癫痫平均首发年龄要晚，认知损害的发生率则与其它器官畸形的发生呈正相关[4]。CT、MRI表现脑室周围一侧或两侧有局限性结节样或团块形灰质影像，此是属于局灶性SHE；如果两侧为片状灰质异位影像，则属于双侧弥漫性SHE [4]，多数是由于染色体Xq28突变所致[5]。
　　SCH：SCH发生率少于SHE。有症状的患者最终几乎均出现癫痫，且首发年龄也多是在10～20岁之间[6]。双侧面积较大、较厚病灶的患者，逐渐出现严重的发育迟滞和运动障碍，单侧面积较大者，可有偏瘫，而很少有神经系统发育迟缓；单侧面积较小，且较薄病灶的患者运动和发育均可正常[6]。通过CT、MRI可明确诊断SCH，表现为连续的迂曲状灰质结节，从脑室旁经过白质伸向脑皮层，SCH尚未有遗传学相关报导。
　　BH：有症状的患者几乎均在儿童期就出现癫痫，陆续出现多种形式的发作。BH是一系列无脑回畸形中较为严重的一种，患者常伴有不同程度的认知和神经功能异常，这些异常可能和异位灰质厚度有关，厚度越厚则这些功能异常就越明显[7]。BH的影像表现较为单一，就是在脑室旁的白质区内有一个与脑室边缘平行的较平滑的带状灰质层，此带与表面皮质不相连、与内侧脑室也不相连[8]，BH患者总体预后较差。
　　目前多数学者认为，HGM可能是癫痫发生的原始病灶[9]，但HGM与癫痫是否为完全的因果关系，现仍未明确。在脑电图或脑电监测观察中，SCH异常率最高，SHE最低，这可能与病灶的解剖位置有关。HGM癫痫还有另一个可能因素是异位灰质结节与异常脑残留物质有某些联系。仅从临床观察来看，HGM似乎与癫痫的发病密切相关，但异位皮质神经元的镜检与正常灰质无异常，未发现形态学方面的异常改变，所以尚无直接证据证明HGM是引起癫痫的直接原因。有报道对单发的病灶进行手术切除后并没有减少癫痫发作的次数。

　　2.3 治疗  尚无特殊有效的治疗方法，通常均对症处理。对无临床症状的HGM一般不需要治疗；有瘫痪者注意康复治疗；有智能发育迟缓者宜加强神经营养和智力开发；有频繁癫痫发作应使用抗癫痫药控制其发作；对难治性的癫痫发作可考虑用手术治疗。

　　2.4 体会  本组病例均为SHE类型，二例为10岁后发生的癫痫，另二例为出生后出现的病灶对侧的肢体瘫痪，均无阳性家族史，符合文献报导。本组病例CT显示脑室系统轻度受压，此方面未见有关文献报导，有待进一步收集相关资料分析。对于儿童和青少年期起病的癫痫以及出生后体格、精神发育迟滞的患者均宜行脑部影像学检查[10]，以防误诊误治。尤其是相对发作较少的癫痫患者，往往因经济困难或缺少重视而未能及时查清病因。因此，在临床工作中需要我们加强此类疾病知识的普及宣传。

参考文献
[1]  王国瑾，盛绍文.神经元移行异常[J].中华神经精神科杂志，1993，26（3）：173-175.
[2]  吴希如，林庆.小儿神经系统疾病基础与临床[M].北京：人民卫生出版社，2000：9-22.
[3]  Allen K, Walsh C. Genes that regulate neuronal migration in the cerebral cortex[J]. Epilepsy Res，1999，36（2－3）:143-154.
[4]  Dubeau F, Li L, Bastos A,et al.Periventricular nodular heterotopia: further delineation of the clinical syndromes. //Spreafico R, Avanzini G,Andermann F,ed.Abnormal cortical development and epilepsy[M]. London：John Libbey，1999，203-217.
[5]  Eksioglu YZ, Scheffer IE, Cardenas P ,et al. Periventricular hetero topia: an X-linked dominant epilepsy locus causing aberrant cerebral cortical development[J]. Neuron,1996，16（1）：77-87.
[6] Barkovich AJ. Subcortical heterotopia: a distinct clinical radiologic entity[J] . Am J Neuroradiol, 1996，17(7)：1315-1322.
[7]  Pilz D, Kuc J, Matsumoto N, et al. Subcortical band heterotopia in rare affected males can be caused by missense mutations in D CX(XLIS) or LIS1[J]. Hum Mol Genet,，1999，8(9)：1757-1760.
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