中风后损伤受EP1受体的调节

研究人员在小鼠模型的研究中发现：通过抑制脑细胞的EP1受体可以显著减轻人工诱导的中风后造成的损伤。

约翰霍普金斯大学的研究人员(巴尔的摩，马里兰州，美国；www.jhu.edu) 进行了如下实验：野生型C57BL/6小鼠被分为使用 ONO-DI-004 刺激EP1受体组，使用ONO-8713抑制EP1受体组，对照组则只使用药物溶媒。然后，所有小鼠都注射N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid，NMDA) 以人工诱导中风。

对于NMDA受体，NMDA具有模拟神经递质谷氨酸盐的作用。而NMDA受体在突触可塑性机制中扮演关键角色，并且在学习和记忆中不可或缺。NMDA 受体的活化会引起COX -2酶的生成增加，它又会产生前列腺素 PGE2 。PGE2 已知与炎症和其它的有害效应相关，并且也被怀疑是通过结合到神经细胞表面EP1受体造成中风后脑损伤的原因。

在2006 年1月出版的《毒物科学》上的研究结果显示：先接受EP1刺激物ONO-DI-004的小鼠脑损伤比对照组高出28%，而那些先接受EP1阻断剂ONO-8713治疗的小鼠的脑损伤却比对照组减少了29%。

在经基因改造缺乏EP1基因的小鼠品系内又重复了这一实验。给予NMDA后，试验组小鼠较野生型对照组脑损伤减小了25%，而ONO-DI-004没有加重损害的程度，ONO-8713也未能减轻损害的程度。

这些结果提示ONO-8713只可以藉由结合到EP1受体来发挥其效果。该文资深作者、约翰霍普金斯大学麻醉学和神经科学副教授Sylvain Doré博士解释道：“这些研究结果阐明了EP1受体是中风后引起的脑损伤中的关键角色，而且这些研究结果也表明ONO-8713特异地作用于该受体。我们的结果强烈建议：与关注COX抑制剂有关的副作用相比，我们应该将我们的努力集中在开发阻断EP1受体的药物上，而不是抑制COX-2的活性”。

约翰霍普金斯大学 >> www.jhu.edu