阻断PD-1受体可使T细胞恢复功能

【 2006-04-03 发布】　美迪医讯

研究人员已经发现了导致免疫系统主要防线，CD8 T细胞，对慢性病毒感染耐受的机制，并且找到了一种使CD8 T细胞激活并重新恢复生机的方法。

Dana Farber癌症研究所(波士顿，马萨诸塞州，美国； www.dfci.harvard.edu)和艾摩利大学(亚特兰大，乔治亚州，美国；www.emory.edu)的研究人员对小鼠模型进行了研究。他们采用了一种微阵列系统分析了“疲惫”的CD8 T细胞的基因组，这些“疲惫”的CD8 T细胞来自于感染了慢性淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒的动物(LCMV)。扫描的基因组与来自正常小鼠CD8 T细胞的基因组相比较，他们发现在“疲惫”的CD8 T细胞，PD-1基因更加活跃。这一个结果与早先发现的PD-L1蛋白与PD-1受体结合后会削弱免疫系统功能的研究结果不谋而合。

他们制备了与PD-1受体特异性结合的单克隆抗体，以阻止PD-L1蛋白与受体的结合。这些抗体被注射给慢性感染的野生型小鼠和缺乏“辅助者”CD4 T细胞的小鼠。发表在2005年12月28日出版《自然》杂志在线版本上的结果显示：在两种小鼠，PD-1 / PD-L1抑制性通路的封闭，对于“孤立无助”的CD8 T细胞而言，都有裨益，即恢复了他们在增殖、分泌细胞因子、杀伤感染细胞方面的能力，并且降低了病毒负荷。而阻断T-淋巴细胞相关的细胞毒蛋白4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4，CTLA-4)的抑制性通路则对于T细胞功能和降低病毒负荷都未取得效果。

“该工作的潜在应用范围是非常大的”，该文作者、Dana Farber癌症研究所医学副教授Gordon Freedman医生说：“与病毒感染已经进行过交锋的 CD8 T细胞对他们所接触过的病毒具有‘记忆’能力，因此对于那些病毒的再次感染能够作出快速反应。我们发现，在小鼠的那些疲惫的CD8 T细胞中含有数目异常多的PD-1受体，而阻断PD-1 / PD-L1结合就可恢复CD8 T细胞对感染的反应”。

Dana Farber癌症研究所>>www.dfci.harvard.edu

艾摩利大学>>www.emory.edu

本文关键字: PD-1

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