病毒诱导癌细胞自我吞食

【 2006-06-20 发布】　美迪医讯

根据一项新近的研究，一种经过修改的病毒能搜寻并侵染最常见和致命的脑癌，然后通过迫使肿瘤细胞自我消耗以消灭它们。

得克萨斯大学安得森癌症中心(休斯顿, 得克萨斯, 美国; www.mdanderson.org)的研究人员在2006年5月3日的[美国]国立癌症研究所杂志上报告了他们的研究。根据资深作者、安得森癌症中心神经外科部副教授Seiji Kondo博士所说，这种经过修改的腺病毒在小鼠神经胶质癌细胞上放大，迫使癌细胞发生足够的自相蚕食效应，也叫自体吞噬作用，使肿瘤减小，从而延长病人的存活期。

“该病毒靶向端粒酶，这种酶存在于80％的脑肿瘤中”，Kondo博士说，“该病毒一旦进入细胞，就需要端粒酶来进行复制。正常的脑组织中没有端粒酶，因此这种病毒只在癌细胞中复制。”

其它肿瘤是呈端粒酶阳性的，研究人员在实验室研究中证实，这种病毒能杀死人类的前列腺癌细胞和子宫颈癌细胞，而不损害正常组织。Kondo博士不但揭示了这种名为hTERT-Ad的病毒的治疗潜能，还报道说，该国际研究小组也阐明了这种在一定条件下复制的腺病毒(CRAs)感染并消灭癌细胞的过程。

自我吞噬作用是细胞在营养供给短缺时消耗自身部分，或者破坏自身的一些细胞器加以再生利用的一种保护性机制。发生这种作用时，待消耗的物质周围形成一种双层膜，然后里面的所有物质都被消化。

Kondo博士和他的同事表明，hTERT-Ad（人类端粒酶逆转录酶启动子调节的腺病毒）通过使一种能防止细胞自我蚕食的分子途径——哺乳动物雷帕霉素靶体(mTOR) 途径——失活，从而感染神经胶质瘤细胞并诱导自体吞噬作用。

结果，接受hTERT-Ad治疗的皮下恶性胶质瘤小鼠与接受另一种非复制病毒的皮下恶性胶质瘤小鼠相比，肿瘤体积有显著差别。hTERT-Ad组平均肿瘤体积为39mm³，而那些接受其它病毒的小鼠，平均肿瘤体积为200mm³。

患有脑部恶性胶质瘤的小鼠中，被注射三针hTERT-Ad的小鼠平均生存了53天。接受腺病毒对照的小鼠平均生存了29天。两只接受hTERT-Ad治疗的小鼠生存了60天，并且没有可识别的脑肿瘤。对死亡的癌细胞进行分析，结果发现了自体吞噬作用独特的标记：细胞核中的病毒碎片以及自体吞噬泡——具有残留消化物质的空洞。

没有迹象表明这些细胞是被一种程序性细胞死亡过程——凋亡作用所杀死的。凋亡是一种正常的生物防御机制，能系统地杀死有缺陷的细胞，但在癌细胞中，这种凋亡作用被抑制或者失效。许多癌症治疗方法是基于恢复或增强凋亡作用以对抗疾病。

“我们相信，是自体吞噬作用介导着条件复制型腺病毒的主要抗肿瘤作用，而非凋亡作用，” Kondo博士说。

Kondo 博士解释说，由凋亡作用杀死的细胞，其细胞核和DNA会受到某些损伤，而其它细胞器完好。由自体吞噬作用杀死的细胞，细胞核几乎没有损伤，但细胞器大量降解。

按Kondo 博士所说，凋亡作用和自体吞噬作用应该分别被看作1型和2型的细胞程序性死亡。安得森癌症中心的研究人员在早期的研究中，对引起或抑制自我蚕食过程的疗法和分子进行了综述，比较了自体吞噬作用和凋亡作用，后者此前已有更深入的研究。

研究人员总结说，为了改进癌症的治疗，必须找到癌细胞中调节自体吞噬作用的分子，弄清自体吞噬作用与细胞死亡的联系，这是癌症研究中一个较新的领域。研究人员正在恶性胶质瘤研究结果的基础上再接再厉，对一些能使病毒更有效地感染癌细胞的方法进行评价。

安德森癌症中心 (休斯顿, 得克萨斯, 美国; www.mdanderson.org)

本文关键字: 癌细胞自我吞食

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