囊性纤维变性患者的新希望

【 2006-07-20 发布】　美迪医讯

一项新近的研究中，研究人员描述了一种耐药性致病菌是如何在慢性感染的囊性纤维化(CF)病人的肺里生存的，为该疾病的治疗提供了一个可能的药物靶体。

哈佛大学医学院(HMS, 波士顿, 马萨诸塞州, 美国; www.hms.harvard.edu)微生物和分子遗传系的研究人员通过对波士顿儿童医院病人的研究，在绿脓杆菌(PA)感染病人的痰中寻找并发现了一种被称为Hcp1的蛋白质。80％以上的CF病人都感染了绿脓杆菌这种病原体。研究人员还在这些病人的血液中发现了Hcp1抗体，进一步证明了Hcp1对于这种感染起到了关键作用。该研究发表于2006年6月9日的《科学》杂志上。

Argonne国家实验室(ANL, Argonne, IL, 美国; www.anl.gov)的研究人员为HMS的发现提供了一条线索。ANL的蛋白质结晶学专家Marianne Cuff在对许多致病性蛋白质的研究中，发现了一种圈饼形小孔，这可能与毒素向细胞中的转移有关。她将具有该Hcp1蛋白质的这种结构存入了蛋白质数据库，全世界的生物学家都使用这一数据库寻找与其所研究的蛋白质相关的信息。

绿脓杆菌中Hcp1的氨基酸序列与霍乱弧菌中Hcp1的氨基酸序列非常相似，霍乱弧菌中Hcp1的氨基酸序列是经一种新的分泌途径从细菌中释放出来的。由于两种病原体的Hcp1蛋白质属于同一类，研究人员想知道绿脓杆菌的Hcp1是否也可以经这一途径分泌。哈佛大学和Argonne实验室的研究人员很快进行了合作，并证实了这一假设。之后，他们将注意力转移到CF病人的Hcp1上，以进一步了解Hcp1在感染过程中的作用。

“CF病人特别容易感染绿脓杆菌，”领衔作者、HMS的Joseph Mougous博士说，“该细菌在病人肺里积聚的过量粘液中旺盛地生长。CF病人的肺里一旦感染了绿脓杆菌，那么这些顽固的细菌就很难，或者说不可能被清除，经过多年，最终导致病人死亡。”

“这一研究结果为攻克囊性纤维化病人的感染提供了一种可能的药物靶体，” ANL结构生物学中心主任Andzrej Joachimiak补充说。

Harvard Medical School >> www.hms.harvard.edu

Argonne National Laboratory >> www.anl.gov

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