能促使癌细胞自行凋亡的化合物

【 2006-10-08 发布】　美迪医讯

研究人发现一种能诱使癌细胞自行凋亡的方法。这一独特方法有可能以一种有效的方式实现个性化的抗癌疗法。

大多数活细胞中都含有一种名为半胱天冬酶-3前体的蛋白质，该蛋白一旦被激活就会转化成执行酶－半胱天冬酶-3，然后启动程序性细胞死亡，这一过程称为细胞的凋亡。但是癌细胞中通往半胱天冬酶-3前体的信号通路却被破坏。因此，癌细胞不会凋亡而是继续生长形成肿瘤。

“我们发现了一种很小的化合物，它能直接激活半胱天冬酶-3前体，从而诱发细胞凋亡，” 伊利诺伊大学Urbana-Champaign分校（UIUC; USA; www.uiuc.edu）化学系教授Paul J. Hergenrother博士说，他以通讯作者的身份在2006年8月的《自然》杂志化学生物学分刊在线版上发表了一篇文章。“我们绕开了被阻断的信号通路，利用癌细胞自身的机制来消灭它。”

Hergenrother博士与来自UIUC、汉城大学（韩国）和美国国立毒理学研究中心（Jefferson, AR, USA）的同事们筛查了20,000多种结构各异的化合物，看哪种能将半胱天冬酶-3前体转化成半胱天冬酶-3，终于找到了这种名为半胱天冬酶-3前体激活剂1（PAC-1）的化合物。研究人员评估了PAC-1在细胞培养试验和三种小鼠癌症模型中的有效性。他们还显示，PAC-1能杀死取自当地一家医院的23个肿瘤的癌细胞。

细胞的死亡与细胞中存在的半胱天冬酶-3前体的浓度有关，对于半胱天冬酶-3前体浓度较高的细胞，较低浓度的PAC-1即可导致其死亡。“这是在大量有机化合物中发现的第一种能够直接激活执行酶的化合物，” Hergenrother博士说，他还是UIUC基因组生物学研究所的成员。“我们可以预见PAC-1这类化合物可能达到的效果，而且可以根据病人肿瘤细胞中半胱天冬酶-3前体的数量来选择疗法。”

据研究者说，与传统的细胞毒素疗法相比，这种因人施药的方法更值得推荐，它将是抗癌疗法未来的发展趋势。

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