血小板整合素激活通路被发现

【 2006-11-09 发布】　美迪医讯

最近发表的一篇论文探索了血液血小板中整合素GPIIb-IIIa激活的分子通路。

整合素是一种不可或缺的膜蛋白，它既要与细胞质接触，又暴露于细胞外环境（细胞外基质，ECM）下。整合素与ECM配体和细胞内微丝之间是以间接方式相联接的：它们通过骨架蛋白——如踝蛋白、桩蛋白和α肌动蛋白联接起来的。这些蛋白的作用方式是通过调节激酶——如FAK（黏着斑激酶）和Src激酶家族的激酶——使p130CAS之类的底物磷酸化，从而激活信号转导适配子，如Crk。细胞附着于ECM上是构建多细胞生物体的基本要求。整合素不仅仅起到钩子的作用，它还能向细胞提供关于其周边环境特性的关键性信号。

加利福尼亚大学圣迭戈分校（USA; www.ucsd.edu）的研究人员重点对血液血小板中的GPIIb-IIIa整合素进行了研究。研究发现，该整合素的基因突变与血凝块的形成和心血管疾病的发生有关。研究人员使用正向、反向和合成遗传学来发掘该整合素的激活通路并为其排序。

他们发表在2006年9月19日《Current Biology》在线版上的结果显示，踝蛋白结合应是导致通路激活的原因。在血小板培养中加入一定量的踝蛋白和酶蛋白激酶C会导致细胞对某些药剂产生响应，然后这些药剂就能激活血小板整合素GPIIb-IIIa。

“像阿司匹林和氯吡格雷这类药物主要是通过阻断GPIIb-IIIa的激活通路起作用的。这些药物不会直接作用于GPIIb-IIIa，而是阻断能间接帮助GPIIb-IIIa激活的信号转导通路。这样，药物就能在可接受的出血风险范围内达到长期抗凝血的效果，”该文的资深作者、加利福尼亚大学圣迭戈分校医学教授Mark H. Ginsberg博士解释说。“该激活通路的探明将促进为炎症疾病开发新型抗凝血药物或疗法。此外，我们发掘这些激活通路的能力还将有助于为骨髓功能受到抑制的病人开发人造血小板和白血球。”

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