抗肿瘤疫苗取得进展

抗肿瘤疫苗取得进展

研究人员发现一种方法可以诱导机体利用它们自己的武器——免疫系统，通过与抵抗感染性疾病相同的办法来对抗癌症，即免疫。

然而，开发一种有选择性的疫苗不是一件容易的事情。由University of Mainz (Germany; www.uni-mainz.de)的Horst Kunst博士领导的团队已经发现一种方法，可以将一种典型的肿瘤分子结合到一个运载蛋白质上，而不刺激免疫系统。正如研究人员在2007年6月4日的网络版Angewandte Chemie杂志上所报告的一样，他们的方法是基于通过一种叫做硫醚的硫原子而形成的一种免疫兼容连接。

在上皮肿瘤细胞表面有异常多的黏液素MUC1 。这种MUC1，与 “正常” 黏液素比较，也经过一种很特别的修饰方式。黏液素是保护黏液膜表面的粘性物质。它们是脂蛋白，是由中心蛋白链和由多聚糖组成的长支链组成的大分子。经修饰的MUC1 将会是免疫抗肿瘤疗法中抗体的一个很好的靶分子(抗原) 。

“这种方法的一个困难是，这些含糖的化合物不能有效地刺激免疫系统产生抗体。只有将疫苗通过一个隔离物锚定到一种免疫转运蛋白上，免疫才能有效，” Kunz博士解释说。这种方法对多糖很容易实现，但对糖蛋白却很难，因为糖蛋白分子的蛋白部分有很多活性基团会在耦合反应中被攻击。“此外，” Kunz博士评价说，“许多构成恰当锚的结构本身都是有高度免疫原性的，它们会抑制对真正的靶体——糖蛋白的免疫反应。”

Horst Kunst博士的团队现在发现了一种合适的锚定技术：它们的锚是硫醚(两个碳原子通过一个硫原子结合在一起)。为达到这种结果，运载蛋白先装上一个隔离物头，隔离物一端有一个烯丙基(两个碳原子通过双键连接)；将糖蛋白与一个结构单元耦联，该结构单元使硫醇(硫—氢基团)突出于分子外。随后是光激发(光化学)反应，只形成想得到的硫醚键，在肽链的其它位置不发生副反应。

“合成的糖蛋白抗原在糖片段和蛋白片段都含有肿瘤特异性的结构成分，” Kunz博士解释说，“然后可以通过可控制的方式连接到运载蛋白上。非免疫原性的硫醚键为开发疫苗以诱导抗肿瘤细胞的免疫反应铺平了道路。”

本文关键字: 抗肿瘤疫苗