一种有助于寻找抗癌药物的新型固相激酶结合基质

癌症研究人员近日采用一种新型的化学蛋白质组技术来研究三种慢性髓系白血病(CML)药物的分子反应，其中两种药物已经获批准，同时还有一种药物正在接受临床检验。

化学蛋白质组学按照一种系统方式通过使用化学探针来研究蛋白质的功能和机理。Cellzome有限公司(Cambridge, UK and Heidelberg, DE; www.cellzome.org)的研究人员使用其获得的固相激酶结合基质(Kinobeads)来测量潜质药物对300多种不同的激酶的效力。通过质谱的方法，利用相对定量和绝对定量的等重元素标记对结合在基质上的蛋白质进行定量使用了适于。

通过测量与亲和基质的竞争能力可以评估药物与其在细胞裂解液或细胞中靶物的结合能力。通过绘制药物引发的被捕获蛋白磷酸化状态的变化可以分析靶物激酶的下游信号途径。

研究发表在2007年8月26日网络版的《自然》杂志—生物技术分册上。三种药物伊马替尼 (格列卫)、达沙替尼(扑瑞赛)以及bosutinib (试验性SKI-606) 在K562细胞中的定量图谱证实了包括ABL和SRC激酶家族在内的已知靶物，并发现了伊马替尼的新靶物—受体酪氨酸激酶DDR1和氧化还原酶NQO2。

资深作者、Cellzome副总裁Gerard Drewes博士说，本文关键字: