缺乏五羟色胺的小鼠揭示了药物滥用的分子基础

神经病学研究人员近日显示，有可能将吗啡等鸦片类药物有益的镇痛作用与其耐受性、滥用和成瘾性等有害的副作用分开。

决定镇痛和成瘾性之间联系的关键是化合物五羟色胺(5-羟色胺或5-HT)。尽管存在于脑部的5-HT仅为人体5-HT总量的1%，但是该物质在脑部的活动是最主要的。含有5-HT的神经元都集中在中脑的中缝核，同时它们的纤维向大脑皮质、海马、边缘系统、下丘脑以及沿脊髓发散。五羟色胺水平的改变可改变情绪：水平升高具有镇静作用，能够缓解抑郁、失眠以及易怒，水平降低与失眠和对疼痛更敏感有关。

Lmx1b基因控制五羟色胺合成，尽管缺失Lmx1b基因的基因工程小鼠已问世数年，但是它们在出生后不久便会死亡，因此不能用于行为研究。华盛顿大学医学院的研究人员在其发表于2007年8月27 日网络版《[美国]国家科学院院报》上的论文中报道说，他们已经培育出一个仅在产生5-HT的神经元中缺失Lmx1b基因的小鼠品系。这些能够存活到成年的小鼠表现出正常的运动功能。

“我们进行了大量的实验来检验这种小鼠对不同的鸦片类药物的反应，”资深作者、华盛顿大学医学院麻醉学与药理学副教授Zhou-Feng Che博士解释说。“与原来用药物破坏或抑制5-HT神经元的研究相比，我们的研究首次为“经典”学说提供了基因方面的证据，该学说认为

5-HT神经元是这类药物镇痛效果所必需的神经回路中的重要组成部分。”

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