可能靶向艰难梭状芽胞杆菌毒素生产基因的新药

细菌学家已经在胃肠病原体艰难梭状芽胞杆菌中发现了其毒素生产的一种蛋白调节物，并建议其可以作为一种有前景的药物靶点来控制疾病。

达夫斯大学医学院(Boston, MA, USA; http://www.tufts.edu/)的研究者重点研究了由CodY基因产生的蛋白，这种蛋白是革兰氏阳性细菌中基因表达的全局调节物。他们用基因工程的方法培育出一种缺乏CodY基因的艰难梭状芽胞杆菌菌株，并将其毒素生产与其它野生型菌株进行比较。发表在2007年8月28日《分子微生物学》网络版上的实验结果显示，突变菌株产生了更高水平的毒素。

为确定CodY蛋白的作用模式，研究人员将该蛋白与从艰难梭状芽胞杆菌内提取出的DNA混合。他们发现，这种蛋白以高亲和力结合到含有tcdR基因启动子区域的DNA片段，tcdR基因编码的σ因子使RNA聚合酶能识别两种主要毒素基因的启动子及其自身的启动子。CodY也可与毒素基因启动子结合，但是亲和力很低，说明CodY调节的毒素基因表达主要是通过直接控制tcdR基因表达完成的。在存在GTP（鸟苷三磷酸）及支链氨基酸的情况下，CodY与tcdR启动子区域的结合得到加强，说明营养限制与艰难梭状芽胞杆菌毒素基因表达相关。”

“艰难梭状芽胞杆菌只在需要食物时产生毒素，” 资深作者、达夫斯大学医学院微生物学教授Abraham Sonenshein博士解释说。“我们发现，CodY蛋白实际上监测艰难梭状芽胞杆菌的饥饿水平，防止当细菌有足够食物时产生毒素。”

   “当CodY感到细胞有足够营养时，它与这个基因段结合，防止细菌产生毒素，” Sonenshein博士说。“相反，当食物短缺时，CodY蛋白不能与这些基因结合，使艰难梭状芽胞杆菌产生毒素攻击肠细胞。基于我们的发现，有可能开发一种新药使本文关键字: