N乙酰半胱氨酸被发现可导致小鼠出现肺动脉高压

研究人员发现，抗氧化剂N乙酰半胱氨酸(NAC)可以干扰一氧化氮(NO)信号转导系统，导致严重的生理异常，如肺动脉高压(PAH)。

一氧化氮是一种关键的生物学信使，在各种不同的生物学过程发挥作用。一氧化氮被称为内皮衍生舒张因子(EDRF)，是通过各种一氧化氮合成酶(NOS)并通过无机氮的减少而由精氨酸及氧进行生物合成的。血管内皮应用一氧化氮作为信号使周围平滑肌松弛，从而扩张动脉增加血流。在高海拔地区生活的人一氧化氮的产量较高，这可以帮助这些人避免缺氧。作为人类免疫应答的一部分，巨噬细胞及中性粒细胞也可产生一氧化氮。一氧化氮对于细菌及其它人类病原体有毒性作用，然而许多细菌病原体进化出对一氧化氮的耐受机制。

弗吉尼亚大学医疗卫生系(Charlottesville, USA; http://www.virginia.edu/)的研究人员应用NAC作为诱导反应物测量了血液中NO转化反应并研究了这些反应在体内对血管的作用。他们的研究成果发表于2007年9月的《临床研究》杂志上。结果显示，在体外全血脱氧期间及向小鼠体内给予高剂量NAC的3周期间，NAC被转变为S-亚硝基乙酰半胱氨酸(SNOAC)，降低了红细胞S-亚硝基硫醇的含量。用NAC处理过的小鼠得了肺动脉高压(PAH)。PAH导致肺动脉变厚、变窄。相应地，右侧心脏更费力地将血液输送过这些动脉，致使其扩大。最终过度疲劳的右侧心脏发展为右心衰而导致死亡。

   “NAC欺骗机体使之认为供氧不足，”资深作者、弗吉尼亚大学医疗卫生系儿科学教授Ben Gaston博士说：“我们发现NAC被红细胞代谢的产物为

收藏本文到: