新候选药可杀灭非复制型结核菌

杀灭潜伏状态的致病菌是微生物学家和临床医生的一项重大挑战。 最近发表的一篇论文描述了一种潜在药物的鉴定，该药能杀灭潜伏的结核分枝杆菌——肺结核的致病菌。

 

世界上约有三分之一的人口染有潜伏型或非复制型结核分枝杆菌。 这些人中约 5 到 10% 的人其潜伏细菌最终将开始复制，引起活跃态疾病。 一般认为，每个患活跃肺结核的人平均会传染给9到20个人。

 

韦尔康奈尔医学院 (New York, NY, USA; www.med.cornell.edu) 的研究人员筛查了超过15,000种化合物，试图发现能抑制二氢硫辛酰胺酰基转移酶 (DlaT) 的化学物质，结核分枝杆菌用这种酶从养分中汲取能量，这种酶还可作为一种防御机制，抵御巨噬细胞等人类免疫细胞造成的氧化损伤。

 

发表于2008年3月13日网络版的《Cell Host & Microbe》杂志上的结果显示，某些若丹宁化合物与宿主免疫系统的产物（如一氧化氮和缺氧）协同作用，几乎能特异地杀灭非复制型结核分枝杆菌；巨噬细胞是潜伏结核分枝杆菌的容身之所，而这些化合物对巨噬细胞内部的细菌也有效果。

 

“对于每例新增抗生素耐受病例，医生们都对结核分枝杆菌和其它传染病束手无策，”资深作者、韦尔康奈尔医学院微生物学教授 Carl Nathan博士说。 “这一新方法战胜病原体的方法和传统的抗生素不同。 我们发现的化合物只杀死不在进行分裂的结核分枝杆菌，这也许是史无前例的。 没有复制是潜伏细菌的一个特征，这种细菌用现有的抗生素很难根除，最终对传染病的扩散起着巨大作用。 抗生素研究一般着重于杀死迅速分裂的细菌。 但随着抗生素耐受性的不断增强，它不再像是一个具有胜算的策略。 治愈肺结核所需的时间极长，这也许反映了以下事实：某些细菌一直不分裂，甚至对于临床活跃疾病都是如此。”