江西6患者注射球蛋白死亡续：已控制问题药

    5月22日至28日，南昌大学第二附属医院就诊的6名患者，先后在使用江西博雅生物制药有限公司生产的静脉注射人免疫球蛋白(PH4)液后死亡。昨天，国家药监局透露，在该公司送检样品中检出异常。另外，二附院一医生表示，6名患者都是在注射中死亡的。

　　最新进展 所有问题批号药品已控制

　　5月29日，国家药监局接到江西注射球蛋白(PH4)死亡事件后，当即组成调查组赶赴江西，将从医院、经营企业、生产企业抽取的样品送中国药品生物制品检定所进行紧急检验。

　　昨天，国家药监局新闻发言人颜江瑛表示，初步检测结果显示，部分样品存在异常，但具体原因尚未查明，调查组正在对此进行进一步的调查和检验。目前，江西省公安部门已介入调查。

　　截至目前，除江西南昌大学第二附属医院外，没有其他省份报告使用该批号药品的任何不良反应报告。

　　据了解，5月29日全国各级食品药品监管部门已对辖区内所有江西博雅生物制药有限公司生产的静脉注射人免疫球蛋白进行封存，江西省食品药品监管局连夜调查问题药品流向、使用及库存情况，要求企业立即实施召回，目前所有问题批号药品已得到控制。

　　还原事件 年轻患者死亡才发现

　　据医院方介绍，前5名死亡患者，都患有恶性肿瘤或者淋巴癌这样的重病，医学治疗只能起到延缓生命的作用。

　　而5名患者又分布在不同科室，所以直到第6名患者死亡，医生在检查死亡原因时，才怀疑到用药上。

　　6月2日晚，据南昌大学第二附属医院神经外科一名主治医师了解，最后死亡的患者来自江西黎川，是个年轻的白血病患者，进院时的情况非常特殊，正常人的血液血小板含量在一两万，他只有一千。后来经过省内专家会诊以后，决定用免疫球蛋白。

　　该名医师说：“虽然他也是绝症，但本来当天注射前情况比较好，结果在注射中死亡了。”他接着说，6名患者死亡状况基本相同，都在注射免疫球蛋白液体时死亡。

　　追查原因 调查药品流通途径

　　“二附院在药品使用上一向是很严格的，用药都是正规厂家生产的药品。”6月2日，南昌大学二附院方面表示。

　　5月28日，第6名患者死亡后，经过分析，医院以怀疑药品严重不良反应向省药监局汇报，江西省药监局转送国家药监局。

　　5月29日前后，国家药监局下派调查组，跟该省省政府相关部门配合，对医院、相关销售企业以及博雅生物制药公司进行调查。

　　据上述主治医师了解，二附院今年进过两批博雅公司的免疫球蛋白液体，3月份曾进过300多瓶，用完了也没有出现异常，5月份又进了500多瓶，大约用了20多瓶，就发生了这次6人先后死亡事件。

　　在事发的时间段内，还有一名患者使用过该种药物，没有出现异常反应。

　　“从医院方说，可能出现问题的环节无非两个，一是药品在保存中发生变质，二是进药时，药房跟经销商之间也有可能出问题。”二附院神经外科一名主治医师说。

　　医院表态 会主动联系死者家属

　　昨天，江西省食品药品监督管理局以及医院方表示，最终检测结果出来估计要在15天后。

　　据二附院保安人员介绍，昨天早晨还有患者家属到医院门口闹事。

　　“具体处理意见，肯定是在最终结果出来以后，如果医院有责任，我们会主动联系家属的。”昨天，南昌大学第二附属医院称。

　　药品名称：冻干静脉注射用人免疫球蛋白(PH4)

　　商品名：博欣

　　主要成份：本品蛋白质中95%以上为免疫球蛋白

　　适应症

　　1.原发性免疫球蛋白缺乏症，如X联锁低免疫球蛋白血症、常见变异性免疫缺陷病等。

　　2.继发性免疫球蛋白缺陷病，如重症感染、新生儿败血症等。

　　3.自身免疫性疾病，如原发性血小板减少性紫癜、川崎病。

　　本报特派南昌记者 孙勇杰

　　相关新闻：上海暂停经营使用人免疫球蛋白 紧急通知已发出

　　上海暂停经营使用目前市场尚未发现

　　记者 陈里予

　　晨报讯 昨天，记者从上海市食品药品监督管理局了解到，经过排查，本市暂未发现标示为江西博雅生物制药公司生产的人免疫球蛋白。目前，紧急通知也已发出，本市暂停经营和使用江西博雅生物制药有限公司生产的所有批号静脉注射人免疫球蛋白。

　　接到国家食品药品监督局通知后，市食品药品监管局立即通过药品实时监控系统进行查询，并迅速通过实时监控平台提醒本市各药品批发企业予以关注，经查未发现近期本市药品经营企业曾经营过该企业人免疫球蛋白产品。

　　与此同时，市食品药品监管局已转发国家药监局和卫生部相关通知，要求在本市范围暂停销售和使用江西博雅生物制药有限公司生产的所有批号静脉注射人免疫球蛋白。同时，已将相关情况向卫生部门进行了通报。

　　上海市药品不良反应监测中心常务副主任杜文民告诉记者，根据本市药品不良反应监测数据库显示，曾收到过少数人免疫球蛋白药物的不良反应报告，大部分为皮肤过敏反应，没有严重的不良反应。而这些不良反应报告全部来自其他制药公司。

　　记者了解到，目前上海使用的人免疫球蛋白大多来自上海莱士血制品有限公司和上海生物制品研究所。市食品药品监管局提醒市民，一旦发现江西博雅生物制药股份有限公司生产的静脉注射人免疫球蛋白(PH4)，请立即拨打962727向药监部门反映。

　　小贴士：人免疫球蛋白

　　人免疫球蛋白

　　拼音名：Ren Mianyi Qiudanbai

　　英文名：Human Normal Immunoglobulin

　　书页号：2000年版二部-1092

　　本品系用乙型肝炎疫苗免疫的健康人血浆，经提取、灭活病毒制成。

　　【制法】取健康献血员的新鲜血浆或保存期不超过2年的冰冻血浆，每批最少应由1000名以上健康献

　　血员的血浆混合。用低温乙醇蛋白分离法分段沉淀提取免疫球蛋白组分，经超滤或冷冻干燥脱醇、浓缩和灭

　　活病毒处理等工序制得，其免疫球蛋白纯度应不低于90％。然后配制成蛋白浓度为10％的溶液，加适量稳定

　　剂，除菌滤过，无菌灌装制成。

　　【性状】本品为无色或淡黄色澄清液体，可带乳光，不应有异物、浑浊或摇不散的沉淀。

　　【鉴别】取本品，照《中国生物制品规程》进行。

　　(1)用免疫双扩散法测定，仅与抗人的血清产生沉淀线，与抗马、抗牛血清不应产生沉淀线。

　　(2)用免疫电泳法测定，主要沉淀线应为免疫球蛋白。

　　【检查】照《中国生物制品规程》规定的方法检查如下项目。

　　pH值 应为6.4～7.4。

　　含糖量 如加入葡萄糖或麦芽糖，其含量不得过5.0％。

　　蛋白质 不低于标示量的95％。

　　纯度 免疫球蛋白应不低于蛋白质总量的90.0％。

　　免疫球蛋白G单体及二聚体之和 应不低于90.0％。

　　热稳定性 取本品，在57℃±0.5℃水浴中保温4小时后，不应出现凝胶化或絮状物。

　　HCV抗体 用国家批批检定合格的试剂盒检查，应为阴性。

　　HIV<[1＋2]>抗体 用国家批批检定合格的试剂盒检查，应为阴性。

　　异常毒性 取本品，依法检查，应符合规定。

　　热原 取本品，按家兔体重每1kg注射0.15g免疫球蛋白，依法检查，应符合规定。

　　无菌 取本品，依法检查，应符合规定。

　　【效价测定】取本品，照《中国生物制品规程》放射免疫法测定乙肝表面抗体，每1g蛋白质含乙肝表面

　　抗体不得少于6.0国际单位。另取本品，照《中国生物制品规程》被动血凝法测定白喉抗体，每1g蛋白质含白

　　喉抗体不得少于2.0个血凝单位。

　　【类别】血液制品。

　　【规格】(1)150mg (2)300mg

　　【贮藏与效期】在2～8℃的暗处保存。有效期5年。

　　【药理作用】

　　注射免疫球蛋白是一种被动免疫疗法。它是把免疫球蛋白内含有的大量抗体输给受者，使之从低或无免疫状态很快达到暂时免疫保护状态。由于抗体与抗原相互作用起到直接中和毒素与杀死细菌和病毒。因此免疫球蛋白制品对预防细菌、病毒性感染有一定的作用。

　　【药代动力学】

　　人免疫球蛋白的生物半衰期为16～24天。

　　【适应症】

　　主要用于预防麻疹和传染性肝炎。若与抗生素合并使用，可提高对某些严重细菌和病毒感染的疗效。

　　【用法用量】

　　用法：只限于肌内注射，不得用于静脉输注。

　　用量：

　　1.预防麻疹：为预防发病或减轻症状，可在与麻疹患者接触7日内按每kg体重注射0.05～0.15ml，5岁以下儿童注射1.5～3.0ml，6岁以上儿童最大注射量不超过6ml。一次注射预防效果通常为2～4周。

　　2.预防传染性肝炎：按每kg体重注射0.05～0.1ml或成人每次注射3ml，儿童每次注射1.5～3ml，一次注射预防效果通常为一个月左右。

　　【不良反应】

　　一般无不良反应，少数人会出现注射部位红肿、疼痛反应，无需特殊处理，可自行恢复。

　　【禁忌】

　　1.对免疫球蛋白过敏或有其他严重过敏史者。

　　2.有IgA抗体的选择性IgA缺乏者。

　　【注意事项】

　　1.本品出现混浊，有摇不散的沉淀、异物或玻瓶有裂纹、过期失效、均不可使用。

　　2.开瓶后应一次注射完毕，不得分次使用。

　　3.运输及贮存过程中严禁冻结。

　　【孕妇及哺乳期妇女用药】

　　尚不清楚。

　　【药物相互作用】

　　应单独使用。