CheckMate-204研究首次公布研究数据，nivolumab与ipilimumab联合治疗对晚期黑色素瘤合并脑转移患者具有抗肿瘤作用

超半数患者（55%）出现颅内客观缓解，21%的患者达到颅内完全缓解

（2017年6月4日，美国新泽西州普林斯顿）- 百时美施贵宝公司（纽约证交所代码：BMY）今日公布了CheckMate-204研究的疗效和安全性数据，这是首个评估 nivolumab与Ipilimumab联合治疗用于黑色素瘤脑转移患者的II期临床研究。该研究的主要终点为颅内（IC）临床获益率（CBR），即完全缓解、部分缓解和疾病稳定≥6个月的患者比例。在所评估的75例患者中，经过9.2个月的中位随访期后CBR为60%（95%CI：48-71）。这些数据将于美国中部时间6月4日上午10:12-10:24在2017美国临床肿瘤学会（ASCO）年会黑色素瘤/皮肤癌分会场（艾瑞皇冠剧院厅）的口头报告环节进行报告。

 “超过70%的IV期黑色素瘤患者最终会发展为脑转移，而脑转移正是这些患者疾病加重与死亡的主要原因之一。”德克萨斯大学MD安德森癌症中心肿瘤分部黑色素瘤肿瘤内科副教授Hussein Tawbi博士指出，“CheckMate-204临床研究的结果令人备受鼓舞，这是首次使用免疫肿瘤联合治疗用于初治黑色素瘤合并脑转移患者得到的疗效数据。这些患者的常规治疗是放疗，而一线系统性治疗是应用于该人群的新疗法。”

21%（n=16）的患者达到颅内完全缓解；33%（n=25）的患者达到部分缓解；5%（n=4）的患者达到疾病稳定。颅内客观缓解率（ORR）为55%（95%CI：43-66），安全性与既往报道的黑色素瘤无合并脑转移患者的安全数据相符。有52%（n=39）的患者发生3级或4级治疗相关不良事件，其中8%（n=6）为包括头痛等在内的神经系统不良事件。共出现3例治疗相关死亡，分别为心源性休克、颅内出血和癌症进展。

“CheckMate-204临床研究具有重要意义，因为晚期黑色素瘤合并脑转移的研究相对有限，此前这类患者往往不能加入临床研究，”百时美施贵宝公司黑色素瘤与泌尿生殖系统肿瘤研发负责人Vick Goodman博士认为，“这些数据是对Nivolumab和Ipilimumab科学认知的重要补充，体现了百时美施贵宝对联合治疗研究的承诺，我们将继续探索该疗法对不同患者群的潜在益处。”

CheckMate-204研究是一项开放II期临床研究，共纳入75例黑色素瘤脑转移患者，这些患者均出现一处或多处无症状、大小在0.5-3.0cm之间的脑转移灶。该项研究评估了Nivolumab联合Ipilimumab治疗并辅以后续Nivolumab单药治疗的疗效与安全性。主要终点为颅内临床获益率。次要终点包括总生存率、颅外临床获益率和安全性。

参与研究的患者接受Nivolumab（1 mg/kg）与Ipilimumab（3 mg/kg）的联合治疗，每3周一次，共计4次。之后接受Nivolumab （3 mg/kg）单药治疗，每2周一次，直至疾病进展或出现毒性反应。在联合治疗期间出现严重不良事件的患者在毒性反应缓解后可以使用Nivolumab单药治疗，出现颅内寡进展的患者如果有可评估的脑转移灶，允许其使用立体定向放疗。联合治疗的中位给药次数为3次（范围1-4次），28例患者（37%）接受了4次联合诱导治疗，42例患者（56%）开始用Nivolumab维持治疗（中位给药次数为12次，范围1-36次）。

关于转移性黑色素瘤

黑色素瘤是皮肤癌的一种，其特点为皮肤内产生色素的细胞（黑素细胞）生长不受控制。转移性黑色素瘤是黑色素瘤中致死性最强的类型。当癌症扩散至超出皮肤表面、进入其他器官时，即发生转移。黑色素瘤的发病率在过去30年内稳定上升。在美国，预计2017年有87,000例新发黑色素瘤病例和9,700余例黑色素瘤相关性死亡。世界卫生组织（WHO）预估，至2035年，黑色素瘤新发病例数将达到388,262例，黑色素瘤相关死亡病例数将达到98,288例。黑色素瘤在早期治疗时可以达到接近治愈的效果。然而，在美国，IV期晚期黑色素瘤患者历史上5年生存率仅为15%至20%，10年生存率仅为约10%至15%。

百时美施贵宝与免疫肿瘤(I-O)：推进肿瘤研究的发展

在百时美施贵宝，一切以患者为中心是我们行事的宗旨。未来，我们致力于通过研究和开发革命性的免疫肿瘤（I-O）治疗药物来帮助难治癌症患者提升潜在的治疗效果。凭借广泛的在研化合物和已获批产品，我们始终引领着对I-O治疗的科学探索。我们的在研项目致力于通过差异化的临床研究聚焦广泛的患者群体，目前已有针对不同免疫系统通路的14种分子进入临床研发阶段，涉及超过50种肿瘤类型。深厚的专业知识和创新的临床试验设计使我们引领了I-O与I-O、I-O与化疗、I-O与靶向治疗以及I-O与放疗联合在多种肿瘤领域的治疗，并有望带来亟需的新一轮疗法。与此同时，我们还将继续对该领域进行创新性研究，加深对免疫生物标志物作用的了解并深入理解如何用患者的肿瘤生物学指导整个治疗过程中的治疗决策。

要实现我们的承诺，让更多患者受益于I-O治疗，除了自身的不断创新外，还需要与业内的专家紧密合作。百时美施贵宝与学术界、政府、利益相关方以及生物技术公司一起努力，以期实现一个共同的目标：在临床实践中提供新的治疗方案。

关于Nivolumab

Nivolumab是一种PD-1免疫检查点抑制剂，独特地利用人体自身的免疫系统来帮助机体恢复抗肿瘤免疫反应。这种通过利用人体自身免疫系统来抗击癌症的特性，使Nivolumab已成为多种肿瘤类型的重要治疗选择。

基于百时美施贵宝在I-O治疗领域的科学专长，Nivolumab拥有全球领先的研发项目，涵盖多种肿瘤类型的各期临床试验，包括III期临床试验。截至目前，Nivolumab的临床研发项目已有超过25,000名患者入组。Nivolumab的临床试验有助于加深理解生物标志物对患者治疗选择的潜在提示作用，特别是识别不同PD-L1表达水平的患者如何能够从Nivolumab中获益。

2014年7月，Nivolumab成为全球首个获得监管机构批准的PD-1免疫检查点抑制剂，目前Nivolumab已在超过60个地区获得批准，包括美国、欧盟和日本。2015年10月，Nivolumab与Ipilimumab联合治疗黑色素瘤成为首个获得监管机构批准的免疫肿瘤药物联合疗法，目前已在超过50个地区获得批准，包括美国和欧盟。

美国食品药品监督管理局（FDA）批准的Nivolumab适应症

Nivolumab单药疗法可用于治疗BRAF V600突变阳性不可切除性或转移性黑色素瘤。基于Nivolumab在无进展生存期上的显著效果，该适应症获得了加速批准。根据确证性试验的临床获益结果，可判断该适应症的继续批准情况。

Nivolumab单药疗法可用于治疗BRAF V600野生型不可切除性或转移性黑色素瘤。

Nivolumab联合Ipilimumab适用于不可切除性或转移性黑色素瘤患者的治疗。基于该疗法在无进展生存期上的显著效果，该适应症获得了加速批准。将根据确证性试验的临床获益结果，判断该适应症的继续批准情况。

Nivolumab可用于含铂化疗方案治疗中或治疗后进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。对于EGFR突变或ALK重排的患者，在使用Nivolumab前，应确认患者已经使用过FDA批准的针对这些基因异常的治疗药物而出现了疾病进展。

Nivolumab可用于曾使用抗血管生成药物的晚期肾细胞癌（RCC）患者的治疗。

Nivolumab可用于自体造血干细胞移植（HSCT）及用brentuximab vedotin治疗或3线及多线包含自体造血干细胞移植的系统治疗后复发或病情有进展的成人经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。基于该药在总缓解率上的显著效果，该适应症获得了加速批准。将根据确证性试验的临床获益结果，判断该适应症的继续批准情况。

Nivolumab可用于含铂化疗期间或化疗后进展的复发或转移性头颈部鳞癌（SCCHN）患者的治疗。

Nivolumab可用于含铂化疗期间或之后出现疾病进展，或以含铂化疗作为新辅助或辅助治疗的12个月内出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的治疗。基于该药在缓解率和反应持续时间上的显著效果，该适应症获得了加速批准。将根据确证性试验的临床获益结果，判断该适应症的继续批准情况。

（Nivolumab和Ipilimumab尚未在中国上市）