CheckMate-214 III期临床研究证实Nivolumab与Ipilimumab联合治疗在初治晚期及转移性肾细胞癌患者中具有显著生存获益

与标准治疗舒尼替尼相比，Nivolumab联合Ipilimumab可将中高危患者的死亡风险降低37%

此外，该联合治疗显著延长了所有随机入组患者的总生存期

Nivolumab与Ipilimumab联用，中高危患者组中的客观缓解率为42%，其中9.4%完全缓解

Nivolumab（3mg/kg）联合Ipilimumab（1mg/kg）组3/4级不良反应率为46%，舒尼替尼组为64%

（2017年9月10日，美国新泽西州普林斯顿） - 百时美施贵宝公司（纽约证交所代码：BMY）今日公布了CheckMate-214的III期临床研究结果，该研究旨在评估Nivolumab与Ipilimumab联合的方案对比舒尼替尼用于初治晚期或转移性肾细胞癌（RCC）患者的情况，包括关键亚组数据。在针对中高危患者总体生存（OS）的中期分析中（最短随访时间为17.5个月，OS为主要研究终点之一），与标准治疗舒尼替尼相比，Nivolumab联合Ipilimumab方案使死亡风险降低37%（HR 0.63; 99.8% CI: 0.44 to 0.89; P<0.0001）。截至目前，Nivolumab联合Ipilimumab组的中位OS时间还未达到，舒尼替尼组为26个月（95% CI: 22.1 to NA）。

作为次要研究终点，在所有随机入组的患者中，Nivolumab联合Ipilimumab组的OS也有所延长。在该患者群中，与舒尼替尼相比，Nivolumab联合Ipilimumab组降低了32%的死亡风险（HR 0.68; 99.8% CI: 0.49 to 0.95; P=0.0003）。Nivolumab联合Ipilimumab组的中位OS时间还未达到，舒尼替尼组为32.9个月（95% CI: NA to NA）。

其他两个共同主要研究终点，即在中高危患者群中的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）结果，此前已经公布。Nivolumab联合Ipilimumab方案用于肾细胞癌患者的安全性数据与之前报告的研究结果一致。

法国维勒瑞夫鲁西研究所泌尿生殖组前主席、医学博士Bernard Escudier表示：“晚期肾细胞癌患者的预后很差，目前迫切需要其他能提供更长生存获益的一线治疗方案，包括更好的耐受性、更高的完全缓解率。Nivolumab联合Ipilimumab的研究成果非常令人鼓舞。”

Nivolumab联合Ipilimumab组（547名患者）导致治疗中止的不良事件率为22%，舒尼替尼组（535名患者）为12%。联合治疗组最常见的3/4级不良事件为乏力（4%）、腹泻（4%）、皮疹（2%）、恶心（2%），还有极少数患者出现（均<1%）瘙痒、甲状腺功能减退、呕吐和高血压。在舒尼替尼组，最常见的3/4级不良事件为高血压（16%）、乏力（9%）、掌跖红斑综合征（9%）、口腔炎（3%）、黏膜炎（3%）、呕吐（2%）、恶心（1%）、食欲减退（1%）、甲状腺功能减退（<1%）及味觉障碍（<1%）。联合治疗组发现7例治疗相关死亡事件，舒尼替尼组为4例。

百时美施贵宝公司新资产开发部门负责人、医学博士Vicki Goodman表示：“作为免疫肿瘤研究领域的先行者，我们致力于通过药物联合来延长更多患者的总生存期，这是III期研究第二次证实Nivolumab与Ipilimumab联合治疗能为患者带来生存获益。本研究的阳性结果表明Nivolumab联合Ipilimumab用于一线治疗可提高生存获益，这为获得监管当局的批准提供了潜在可能，晚期肾细胞癌的一线标准治疗方案有望改变，从而为受该疾病困扰的患者带来治疗上的重大飞跃。”

关于CheckMate -214研究

CheckMate- 214是一项随机、开放的III期研究，评估Nivolumab联合Ipilimumab方案对比舒尼替尼用于初治晚期或转移性肾细胞癌患者的情况。联合治疗组的患者接受Nivolumab 3mg／kg联合Ipilimumab 1mg／kg，每3周1次，连续用药4个周期后序贯Nivolumab 3mg／kg，每2周1次单药治疗；对照组患者接受舒尼替尼 50mg，每天1次，连续用药4周，休息2周，再继续下一周期。两组患者均连续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要研究终点为中等-高风险人群（约占患者的75%）的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。大部分alpha被分配给了总生存期。次要研究终点为安全性。

在此之前，百时美施贵宝已经公布了一项联合主要研究终点的数据，即在中高危患者中，Nivolumab联合Ipilimumab组ORR为42%，舒尼替尼组为27%。联合治疗组的中位缓解持续时间还未达到，舒尼替尼组为18.2个月。另外一项主要研究终点，即在中高危患者中的PFS，联合治疗组的PFS相比舒尼替尼组延长18%（HR 0.82; 99.1% CI: 0.64 to 1.05; stratified two-sided p=0.0331），但尚未达到预期设定的统计学显著差异性阈值0.009。联合治疗组的中位PFS为11.6个月（95% CI: 8.7 to 15.5），对照组为8.4个月（95% CI: 7.0 to 10.8）。

关于肾细胞癌

肾细胞癌是最常见的成人肾肿瘤类型，全世界每年有超过10万人死于肾细胞癌。透明肾细胞癌是肾细胞癌最常见的类型，约占患者总数的80%到90%。男性患者约为女性患者的两倍，以北美和欧洲发病率为最高。在全球，已诊断的晚期或转移性肾癌的5年生存率仅为12.1%。

百时美施贵宝与免疫肿瘤(I-O)：推进肿瘤研究的发展

在百时美施贵宝，一切以患者为中心是我们行事的宗旨。未来，我们致力于通过研究和开发革命性的免疫肿瘤（I-O）治疗药物来帮助难治癌症患者提升潜在的治疗效果。凭借广泛的在研化合物和已获批产品，我们始终引领着对I-O治疗的科学探索。我们的在研项目致力于通过差异化的临床研究聚焦广泛的患者群体，目前已有针对不同免疫系统通路的14种分子进入临床研发阶段，涉及超过50种肿瘤类型。深厚的专业知识和创新的临床试验设计使我们引领了I-O与I-O、I-O与化疗、I-O与靶向治疗以及I-O与放疗联合在多种肿瘤领域的治疗，并有望带来亟需的新一轮疗法。与此同时，我们还将继续对该领域进行创新性研究，加深对免疫生物标志物作用的了解并深入理解如何用患者的肿瘤生物学指导整个治疗过程中的治疗决策。

要实现我们的承诺，让更多患者受益于I-O治疗，除了自身的不断创新外，还需要与业内的专家紧密合作。百时美施贵宝与学术界、政府、利益相关方以及生物技术公司一起努力，以期实现一个共同的目标：在临床实践中提供新的治疗方案。

关于Nivolumab

Nivolumab是一种PD-1免疫检查点抑制剂，独特地利用人体自身的免疫系统来帮助机体恢复抗肿瘤免疫反应。这种通过利用人体自身免疫系统来抗击癌症的特性，使Nivolumab已成为多种肿瘤类型的重要治疗选择。

基于百时美施贵宝在I-O治疗领域的科学专长，Nivolumab拥有全球领先的研发项目，涵盖多种肿瘤类型的各期临床试验，包括III期临床试验。截至目前，Nivolumab的临床研发项目已有超过25,000名患者入组。Nivolumab的临床试验有助于加深理解生物标志物对患者治疗选择的潜在提示作用，特别是识别不同PD-L1表达水平的患者如何能够从Nivolumab中获益。

2014年7月，Nivolumab成为全球首个获得监管机构批准的PD-1免疫检查点抑制剂，目前Nivolumab已在超过60个地区获得批准，包括美国、欧盟和日本。2015年10月， Nivolumab与Ipilimumab联合治疗黑色素瘤成为首个获得监管机构批准的免疫肿瘤药物联合疗法，目前已在超过50个地区获得批准，包括美国和欧盟。

美国食品药品监督管理局（FDA）批准的Nivolumab适应症

Nivolumab单药疗法可用于治疗BRAF V600突变阳性不可切除性或转移性黑色素瘤。基于Nivolumab在无进展生存期上的显著效果，该适应症获得了加速批准。根据确证性试验的临床获益结果，可判断该适应症的继续批准情况。

Nivolumab单药疗法可用于治疗BRAF V600野生型不可切除性或转移性黑色素瘤。

Nivolumab联合Ipilimumab适用于不可切除性或转移性黑色素瘤患者的治疗。基于该疗法在无进展生存期上的显著效果，该适应症获得了加速批准。将根据确证性试验的临床获益结果，判断该适应症的继续批准情况。

Nivolumab可用于含铂化疗方案治疗中或治疗后进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。对于EGFR突变或ALK重排的患者，在使用Nivolumab前，应确认患者已经使用过FDA批准的针对这些基因异常的治疗药物而出现了疾病进展。

Nivolumab可用于曾使用抗血管生成药物的晚期肾细胞癌（RCC）患者的治疗。

Nivolumab可用于自体造血干细胞移植（HSCT）及移植后，用brentuximab vedotin治疗复发或病情有进展的经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。基于该药在总缓解率上的显著效果，该适应症获得了加速批准。将根据确证性试验的临床获益结果，判断该适应症的继续批准情况。

Nivolumab可用于含铂化疗期间或化疗后进展的复发或转移性头颈部鳞癌（SCCHN）患者的治疗。

Nivolumab可用于含铂化疗期间或之后出现疾病进展，或以含铂化疗作为新辅助或辅助治疗的12个月内出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的治疗。基于该药在缓解率和反应持续时间上的显著效果，该适应症获得了加速批准。将根据确证性试验的临床获益结果，判断该适应症的继续批准情况。

Nivolumab的适应症为接受氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后疾病进展的高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）成人或儿童（≥12岁）转移性结直肠癌（CRC）患者。基于总缓解率和缓解持续时间数据，该适应症获得了加速批准。该适应症后续持续的批准要基于确证性研究对于临床获益的验证。

(Nivolumab和Ipilimumab尚未在中国上市）