Nivolumab单用或与Ipilimumab联用使具有肿瘤突变负荷的复发性小细胞肺癌患者获得令人鼓舞的缓解率与生存率

CheckMate-032 I/II期研究探索性分析显示，Nivolumab单用或与Ipilimumab联用使具有肿瘤突变负荷的复发性小细胞肺癌患者获得令人鼓舞的缓解率与生存率

在肿瘤突变负荷较高的患者中，Nivolumab单药治疗的总缓解率为21%，与Ipilimumab联合的缓解率是单药的两倍多（46%）

在肿瘤突变负荷较高的患者中，Nivolumab单药治疗的一年总生存率为35%，与Ipilimumab联合的一年总生存率是单药的近一倍（62%）

首次报道了以肿瘤突变负荷作为两种免疫治疗药物联合治疗的潜在预测性生物标志物

（2017年10月16日，美国新泽西州普林斯顿） - 百时美施贵宝公司（纽约证交所代码：BMY）公布了CheckMate-032 I/II期临床试验的探索性研究数据。该数据评估了Nivolumab单药以及Nivolumab联合Ipilimumab在治疗具有肿瘤突变负荷（TMB）的经治小细胞肺癌（SCLC）患者中的治疗效果。该研究的主要终点为设盲独立中心（BICR）评估的客观缓解率（ORR），该数据此前已公布；在汇总意向治疗（ITT）人群（n=401）中，Nivolumab单药治疗的ORR为11%，联合治疗为22%。在ITT人群中，经分析其中211例（53%）患者具有可评估的肿瘤突变负荷(TMB)，并且被分为TMB高、中、低等不同亚组。

在高TMB亚组中，接受Nivolumab与Ipilimumab联合治疗的患者ORR为46%；中等TMB亚组和低TMB亚组的患者ORR分别为16%和22%。高TMB组中接受Nivolumab单药治疗的患者ORR为21%；中等TMB组和低TMB组的患者ORR分别为7%和5%。接受Nivolumab与Ipilimumab联合治疗的患者中，高TMB组中，62%的患者在一年时仍然存活，而这个数据在中等TMB组和低TMB组中分别为20%和23%。接受Nivolumab单药治疗的患者中，高TMB组一年生存率为35%，中等TMB组和低TMB组一年生存率分别为26%和22%。本次分析未公布新的安全性数据。

随着时间进展，癌细胞会积累一些突变，而这些突变在机体正常细胞中不会出现。肿瘤突变负荷代表着肿瘤细胞携带的突变数量，是可以帮助预测患者对免疫肿瘤（I-O）治疗应答情况的一种生物标志物。

 “来自CheckMate-032研究的这些探索性TMB数据，首次表明在某些使用两种I-O药物联合治疗的患者中，肿瘤突变负荷或可成为预测治疗反应的标志物，”纪念斯隆凯特琳癌症中心研究者Matthew D. Hellmann博士指出，“我们有必要进一步研究这一标志物在各种肺癌中的应用，以及在I-O联合治疗和单药治疗中的作用。”

百时美施贵宝公司胸部肿瘤研发负责人Nick Botwood博士认为：“评估TMB对治疗效果的影响，已成为我们正在进行的转化医学研究的重要组成部分。我们将根据CheckMate-032研究在经治小细胞肺癌中获得的探索性分析数据，结合目前有关该标志物越来越多的科学证据，继续对TMB进行研究，以了解该标志物是否可以预测肿瘤免疫治疗的结果。我们将继续进行当前的胸部肿瘤开发项目，聚焦于发现最有可能受益于免疫治疗的患者。”

关于CheckMate -032研究

CheckMate-032研究是一项正在进行的I/II期开放性研究，该研究旨在评估Nivolumab单药治疗（3mg/kg，每2周一次）和Nivolumab与Ipilimumab联合治疗用药4个周期（Nivolumab 1mg/kg，Ipilimumab 3mg/kg，每3周一次），对晚期或转移性实体瘤的安全性与疗效。所有患者均治疗至疾病进展或出现不可接受的毒性。该临床试验中纳入的受试者包括PD-L1表达者和非表达者。主要终点为设盲独立中心评估（BICR）的客观缓解率（ORR）。次要终点包括安全性、总生存（OS）、无进展生存（PFS）和缓解持续时间（DOR）。探索性目标是生物标志物分析。

本次WCLC大会上也公布了TMB可评估患者的无进展生存数据。高TMB组使用Nivolumab与Ipilimumab联合治疗的患者一年无进展生存率（PFS）为30%，而在中等TMB组和低TMB组该数据分别为8%和6%。高TMB组Nivolumab单药治疗的患者一年无进展生存率为21%，中等TMB组为3%，低TMB组患者的PFS无法评估。

关于小细胞肺癌

过去数十年，肺癌一直是全球最常见的癌症。肺癌主要分为两种类型，小细胞肺癌（SCLC）是其中一种，约占所有肺癌的10%~15%。SCLC患者的生存率与诊断时的肿瘤分期有关，其5年生存率低于非小细胞肺癌，这是因为SCLC生长更快，且经常到晚期才发现症状。全球数据显示局限期SCLC的5年生存率为20%~40%，而广泛期SCLC的5年生存率仅有1%。

百时美施贵宝与免疫肿瘤(I-O)：推进肿瘤研究的发展

在百时美施贵宝，一切以患者为中心是我们行事的宗旨。未来，我们致力于通过研究和开发革命性的免疫肿瘤（I-O）治疗药物来帮助难治癌症患者提升潜在的治疗效果。凭借广泛的在研化合物和已获批产品，我们始终引领着对I-O治疗的科学探索。我们的在研项目致力于通过差异化的临床研究聚焦广泛的患者群体，目前已有针对不同免疫系统通路的14种分子进入临床研发阶段，涉及超过50种肿瘤类型。深厚的专业知识和创新的临床试验设计使我们引领了I-O与I-O、I-O与化疗、I-O与靶向治疗以及I-O与放疗联合在多种肿瘤领域的治疗，并有望带来亟需的新一轮疗法。与此同时，我们还将继续对该领域进行创新性研究，加深对免疫生物标志物作用的了解并深入理解如何用患者的肿瘤生物学指导整个治疗过程中的治疗决策。

要实现我们的承诺，让更多患者受益于I-O治疗，除了自身的不断创新外，还需要与业内的专家紧密合作。百时美施贵宝与学术界、政府、利益相关方以及生物技术公司一起努力，以期实现一个共同的目标：在临床实践中提供新的治疗方案。

（Nivolumab和Ipilimumab尚未在中国上市）