抑郁症治疗药物研究进展

抑郁症（Depression）是一种常见的精神疾病，具有高患病率、高复发率、高致残率和高致死率等特点，在全球疾病负担排序中名列第5位，被称为“第一心理杀手”。新型抗抑郁药物的研发一直是各国在中枢神经药物研究方面的重点
和热点。

■新型药物开发

NeuroSearch公司的NS2389和荷兰欧加农（Organon）公司的Org－32782目前正处于临床前研究阶段。这两种药物是具有阻断DA、NE和5－HT再摄取三重作用的新化合物。德国默克（Merch）公司的EMD68843正处在Ⅱ/Ⅲ期临床研究之中。美国礼来（Lilly）公司的另一个五羟色胺再摄取抑制剂（SS鄄RIs）度洛西汀的扩大临床研究亦已完成。针对其它受体亚型开发的药物有：阿斯利康公司的高度选择性5－HT1A受体抑制剂NAD299；默沙东公司的MK912；Organon公司的5－HT2C受体激动剂Org－12962；赛诺菲圣德拉堡公司的5－HT2受体抑制剂SR4639；SKB公司的5－HT2C受体拮抗剂SB－243213等。这些药物已进入临床试验研究。美国Synap-tic公司发现了一种新的用于治疗抑郁症的潜在药物靶点的——G蛋白偶联受体（GPCR）。该公司现已确定了一些作用于GPCR并在动物实验中产生抗抑郁效果的化合物为候选药物。这些候选药物比目前抑制某些神经递质再摄取的抗抑郁药作用更明确，且起效快，具有与主要的抗抑郁药，如氟西汀类似的效应，且不良反应较少。该公司计划在近期进行候选药物的临床试验。

■现有药物的二次开发

西酞普兰已于2002年经FDA批准，用于抑郁症的治疗。艾斯西酞普兰（Escit-alopram）为西酞普兰的左旋对映体，是高度选择性的5－HT重摄取抑制剂，其抑制5－HT重摄取能力是外消旋体西酞普兰的两倍，是右旋异构体的100倍，且具有较低的抑制肾上腺素和多巴胺受体的活性。与西酞普兰相比，艾斯西酞普兰T1/2稍短，为27～32小时，蛋白结合率较低（56％）。一项多中心、随机、双盲、对照的临床研究纳入了2000例重症抑郁症患者进行了这项Ⅲ期临床研究。研究者每天给予患者本品10毫克即有明显的抗抑郁活性，疗效与西酞普兰相似，强于其它SSRIs。其抗抑郁作用在治疗早期即有效，在开始治疗的一周临床综合印象（CGI）标度及在用药两周内汉密尔顿抑郁级别标度都有明显改善。本品在试验中耐受性良好，因发生不良反应而中断治疗者仅4.2％，安慰剂组有2.5％。

■新剂型

Lilly公司开发了氟西汀的一周服1次的长效控释制剂，已于2001年在美国获准上市，为90毫克片剂，用于长期治疗抑郁症。这是抗抑郁药中第一个上市的周效制剂。2003年初，Lilly公司的新一代百忧解——百忧解分散片亦新鲜出炉，这是在胶囊剂疗效的基础上，使用更方便、更安全的新剂型。Organon公司采用美国CIMA公司的口溶（Org－Solv）快释技术制备了米氮平的口内崩解片。2001年FDA已批准其在美国上市。与必需整片吞服的其它抗抑郁药片剂不同，本品置舌上30秒内即可溶解，亦可用水送服或无水吞咽、咀嚼，适用于各年龄组的抑郁患者。

■新适应症

葛兰素史克（GSK）和美国的帕克戴维（Parke－Davis）公司正在将现有抗癫痫药用于双相情感障碍和其它疾病。GSK公司的抗癫痫药物拉莫三嗪已进入用于抑郁症治疗的Ⅲ期临床研究。Parke－Davis也正在评估其抗癫痫药物加巴喷丁用于抗抑郁症的疗效。研究发现，SSRIs的适应症除了抗抑郁外，还能治疗强迫症及神经性贪食症。帕罗西汀可用于治疗惊恐障碍和社交焦虑（恐怖）症，其用于治疗创伤后应激障碍（Post－TraumaticStressDisorder，PTSD）的申请于2001年11月在欧洲已获批准，其治疗恐惧症的申请2002年亦已获FDA批准。舍曲林是SSRIs中第一个用于治疗PTSD的药物。氟西汀用于治疗经前综合征（PMDD，PremenstrualDysphonicDisorder）也已获FDA批准。

另外，从天然药物中开发抗抑郁新药也是一个值得关注的动向。国外研究人员已经将圣约翰草、贯叶连翘的提取物开发成治疗轻中度抑郁症的药物。目前我国经研究发现具有抗抑郁、抗焦虑的中草药很多，但开发的深度和广度还有待提高，其开发潜力十分巨大。