地塞米松药物相互作用研究进展

地塞米松（dexamethasone）与其他糖皮质激素一样，具有抗炎、抗内毒素、免疫抑制、抗休克及增强应激反应等作用，被广泛应用于自身免疫性疾病、炎症、哮喘，以及皮肤科、眼科疾病的治疗。近十几年来，地塞米松的临床用药量逐年增加。近日，国外研究人员报道的两项关于地塞米松药物相互作用的新发现，值得关注。

■地塞米松影响DTP接种的反应

用地塞米松治疗早产儿的慢性肺病会损害其对白喉-破伤风-百日咳疫苗(DTP)的抗体反应。

英国索尔福德市希望医院的MichaelJ.Robinson及其同事解释，早产儿对儿童期免疫接种的反应不如足月儿好，而以前已证明地塞米松在足月儿接种流感嗜血杆菌B后可减少其保护性抗体水平。

此次，研究人员比较了67名使用地塞米松的早产儿和27名未使用地塞米松的早产儿对DTP接种的抗体反应。结果发现，免疫接种后，地塞米松组的抗体水平低于对照组，即使调整了接种时间、接种前（母体）抗体滴度、孕龄、呼吸器使用天数、补氧天数和出生前类固醇的使用等因素后，结果仍是如此。所有未使用地塞米松的婴儿其抗体均达到对白喉、破伤风的保护水平，而使用地塞米松的婴儿对破伤风有100%抵抗性，对白喉则只有98%。两组婴儿对百日咳的抗体水平资料没有获得，但地塞米松组在抗百日咳抗体的滴度上有少许增加。

“建议改变对于使用地塞米松的早产儿的免疫接种程序。”研究人员总结，“其中可能有些婴儿对白喉杆菌的易感性有所增加，因此对到流行地区旅行的敏感婴儿还需给予另外的保护措施。”

■柔红霉素增强地塞米松的毒性

日前出版的《医生指南》杂志报道，急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿在诱导化疗时使用地塞米松，特别是在加入柔红霉素时，所引起的毒性作用比强的松更大。

以往的研究认为地塞米松抗白血球过多的能力强于强的松，但是地塞米松的毒性限制了它在白血球过多症成年患者中的使用，然而人们对其用于儿童的毒性所知不多。

位于沙特阿拉伯首都利雅得的费萨尔国王医院的AsimF.Belgaumi及其同事比较了这两种药物在ALL患儿诱导化疗时的毒性。另外，他们还评估了加入柔红霉素时对毒性的影响。

从1996年1月到2000年6月，176名ALL患儿在费萨尔国王医院接受了治疗。研究人员对其中156人的毒性和后果进行了评估。诱导化疗期间，106人用强的松治疗，50人用地塞米松治疗。其中52位普通危险病人采用的化疗药物是L-天冬酰胺酶、长春新碱和类固醇类，另104名高危险病人在此基础上添加了柔红霉素。所有病人都出现多糖症、高血压和肌病。但在地塞米松组，胃炎和增重明显大于强的松组（分别是p=0.01和p=0.002），重度感染率较高，但没有显著增加（强的松组25.5%，地塞米松组36%，p<0.2）。在接受柔红霉素的高危险组，毒性明显增加：104人中有89人（85.6%）出现毒性反应，而没用柔红霉素的52人中有34人（65.4%）出现毒性反应。地塞米松加柔红霉素组的毒性明显高于强的松加柔红霉素组（分别是95.1%、79.4%，p=0.0001）。但是，尽管地塞米松与柔红霉素同用毒性增大，但没有干扰治疗计划，也没有影响死亡率。