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名 称：高特灵(盐酸特拉唑嗪)
制造商：上海雅培制药有限公司
关键词：α1肾上腺受体阻滞药；喹唑啉；hytrin；盐酸特拉唑嗪；高血压；前列腺肥大（BPH）
药物分类： Y10.5．前列腺增生症用药；抗高血压药→Y7.3.3．抗肾上腺素药
简介：
高特灵(盐酸特拉唑嗪)
概述
高特灵（盐酸特拉唑嗪），为一种选择性α1肾上腺受体阻滞药物，是喹唑啉的衍生物，其化学名为
1-（4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl）-4-[(tetrahydro-2-furanyl)carvonyl]-Piperazine,monohydrochloride,dihydrate结构式如下：
盐酸特拉唑嗪色结晶体状物，易溶于水和等渗盐水，分子量459.93。高特灵片（盐酸特拉唑嗪片）为口服片剂，有1mg、2mg及5mg等规格。
临床药理学
▲药效学：
特拉唑嗪减低动物的外周血管总阻力，使血压下降，通过阻滞α1肾上腺受体，产生舒张血管降低血压的作用，口服后15分钟内，血压逐渐降低。
无论卧位立位，人类的收缩压和舒张血压均被降低。舒张压降低更为显著。通常并不伴随反射性心动过速，服药后数小时血药浓度达高峰、血压降低最明显，并呈现一定程度的体位反应（立位降压较明显），药效持续至24小时，同时，服药后一两小时内立位心率可增快6-10次/分钟。
研究显示，肾上腺素α1受体阻滞剂对膀胱排出道慢性梗阻，例如良性前列腺肥大（BPH）的尿流动力学也有所改善。
BPH产生临床症状的主要原因是前列腺肥大及前列腺及膀胱出口平滑肌紧张度增加，而后者受肾上腺素α1受体的控制。
活体实验显示，人前列腺组织中，特拉唑嗪拮抗脱羟肾上腺素导致的痉挛，临床试验亦已显示，特拉唑嗪改善BPH病人的尿流动力和临床症状。
特拉唑嗪治疗过程中有体重上升的趋向，服药的男女病人平均体重增加1,7和2.2磅，安慰剂对照组体重减轻0.2和1.2磅。两组有明显的统计学差异。
临床对照研究中，以特拉唑嗪治疗的病人血脂全貌均有改进，单独服特拉唑嗪比服安慰剂患者的总胆固醇，结合的低密度及最低密度脂蛋白分数少许降低，但在统计学是明显的，对比基线，这些患者的高密度脂蛋白和HDL-胆固醇/LDL-胆固醇比率明显升高，甘油三脂明显降低。然而，安慰剂组这些改变并不明显。
服高特灵六个月或以上的长期临床监测并未发现因本品所引起的实验室结果改变，包括血糖、尿酸、肌酐、血液尿素氮、肝功能和电解质。服用特拉唑嗪后临床实验室数据分析、血细胞比积，血色素，白细胞总蛋白及蛋白均有下降，可能由于血液稀释所致，服用其它α1阻滞剂也曾观察到与血液稀释有关的血细胞比积及总蛋白含量的减少。
▲药代动力学：
由于药物的溶解度好，人类服用高特灵基本全部吸收。食物对特拉唑嗪的生物利用几乎没有影响。特拉唑嗪首次经过肝脏的代谢很少，几乎全部以原形进入循环。服药后约一小时血浆浓度达到峰值，然后逐渐下降，斗衰期约为12小时。药物与血浆蛋白高度结合，结合力超过临床上的药物浓度。药物原形自尿中排出约为40%，自粪便排出约为60%.这种分布在动物和人类基本相近。特拉唑嗪的药代动力学显现与肾功能无关，故免于对肾功能损害患者不必作剂量调整。
适应症
高特灵（盐酸特拉唑嗪）适合于治疗高血压，可以单独应用或与其它抗高血压药物同时应用。
高特灵也适于单独用以治疗前列腺肥大（BPH）,下述情况从病理学和症状学两方面均为指征：
----------无前列腺切除手术指征者。
----------不能接受外科治疗者。
----------等待择期手术期间（如轮候手术）者。
----------病人不原手术者。
（请参阅“药物配伍”项之内容）
禁忌症
临床研究或有效的文件均未提示使用高特灵怕禁忌症。
警语
▲晕厥和“首剂”反应：
象所有其他α1肾上腺受体阻滞剂一样，高特灵能引致明显的低血压，尤其是体位性低血压，以及服首剂之后发生晕厥。假如在服用数剂之后突然停药。亦可发生晕厥，其他α1肾上腺阻滞剂亦有报告在剂量增加过快或突然改用其他药药而发生晕厥。相信晕厥是由于严重的体位性低血压所致，某些晕厥是因发生心率超过120-160次/分的阵发性室上性心动过速所致。
为了减少发生晕厥及严重的体位性低血压，高特灵治疗必须从每日1mg之低剂量开始，并在睡前服用。增加剂量应该缓慢，请注意根据“用法与剂量”项内推荐的方法，逐步缓慢增加剂量，加用其他抗高血压药物亦须谨慎。在增加剂量期间应该告诫病人什么是可能导致晕厥的情况并嘱他们避免之。
在2000例的多剂量临床试验中，晕厥发生率约为1%，没有一例是严重或较长时间的，亦不一定发生于首剂投药。在治疗BPH病例里，发生晕厥的少于0.5%。
一旦发生晕厥，立刻应把病人置于平卧位，如有必要给于支持治疗。已证实服用特拉唑嗪后短时间内立位的降压反应比较明显的，即使是缓慢增量情况下。
注意事项
▲一般注意事项：
直立性低血压
直立性低血压的最严重症状晕厥（见警语），而其他低血压的症状，例如头昏、头晕和心悸也较常见，应谨慎地教导那些有潜在体位性问题职业的病人仔细注意。
对病人的指导
应告诫病人，特别是开始期间，有直立症状及晕厥的可能性，服首剂后及增加剂量后12小时内，或停服本药时避免驾车或作有危险的工作，在增加药量期间，病人应避免去那些一旦发生晕厥会导致伤害的环境，告诉病人如发现低血压的症状必须立即坐下或躺下，尤其在坐位或卧位必须仔细和缓慢进行。假如感到头昏头晕或心悸应该报告医生以便重新考虑剂量。
还需告诉驾车或开重型机器的病人，服用高特灵者偶有嗑睡或嗜睡，要加倍小心。
药物配伍
给高血压病人作临床对比试验证明，本品与利尿剂以及数种β肾上腺素受体阻滞剂并无不良的相互作用。
高特灵与下列药物联合使用每种最少作50例以上的非配伍药物的观察，均未发现不良的相互作用，这些药物包括：（1）镇痛、消炎药（如扑热息痛、阿斯匹林、可待因、布洛芬、消炎痛等）（2）抗生素（如红霉素、甲氧苄氨嘧啶TMP、新诺明等）（3）抗胆碱/交感拟似药（如新福林、去氧嘛黄硷、伪嘛黄硷）（4）抗痛风药物（如别嘌呤醇）（5）抗组织胺药物（如扑尔敏）（6）心血管药物（如氨酰心安，氢氯噻嗪，甲氯噻，心得安）（7）皮质类固醇（8）甲肠药物（如抗酸药物）（9）降糖药物（10）安定镇静药（如安定）未有文献介绍有关在良性前列腺肥大患者使用高特灵之间时伴用其他药物的经验。因而尚未能认证药物配伍。
致癌、致突变，对生育的影响
体外体内检查评价(包括Ames试验，体外细胞遗传试验，小鼠显性致死试验，中国仓鼠染色体畸变试验和V79致突变瞻前分析)均无发现潜在致突变作用。
小白鼠的致癌分析中一系列试验未发现致突变；未发现各形细胞致癌性；大鼠和小鼠两种属均未发现总体肿瘤数目增加。
妊娠
尚未有对妊娠妇性的足够及良好控制的研究，高特灵对妊娠的安全性尚未确定。妊娠期间并不推荐使用高特灵，除非估计对母婴的益处大于害处。
乳母
母乳分泌特拉唑嗪的情况不清楚，由于很多药物自乳中排出，如给乳母用药应特别小心。
儿科
本品对儿科病的药效和安全性尚未确定。
不良反应
▲高血压
在十四个有安慰剂对照的试验中，以日服一剂，剂量1mg到40mg单独用药或与其他药物同用，不良反应的发生率如下，下表慨括了那些用于高血压病人方面的不良反应，其发生率至少为5%，或发生率至少为2%而同时大于对照组者，或出现的不良反应特别意义者。
与安慰剂组比较，有统计学意义的不良反应常为无力，视力模糊、头晕、鼻塞、恶心、肢端浮肿、心悸和瞌睡（P<0.05）,对照研究显示单独用药与使用其他药物的不良反应率相似。
▲超过剂量：
服用过量的高特灵（盐酸特拉唑嗪）所致低血压，最重要的是对心血管的支持治疗。首先把病人置于平往往能恢复正常血压及使心律回复正常。如果这方法未能改善，首先使用血容量扩张剂以治疗休克。如有必要随后可用血管加压药物并应监察及支持肾功能。实验室数据指出高特灵与蛋白高度结合，故血透析治疗并无作用。
用法与剂量
高特灵的剂量和剂量之间的间隔时间（12或24小时）应该根据病人的具体血压反应，下述为一般药药法：
表：高特灵和安慰剂不良反应的比较
表：高特灵和安慰剂不良反应的比较
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高特灵（859例） 安慰剂（506例）
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全身副反应
乏力# 11.3%* 4.3%
背痛 2.4% 1.2%
头痛 16.2% 15.8%
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心血管系统
心悸 4.3%* 1.2%
体位性低血压 1.3% 0.4%
心动过速 1.9% 1.2%
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消化系统
恶心 4.4%* 1.4%
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营养、代谢紊乱
浮肿 0.9% 0.6%
肢端浮肿 5.5%* 2.4%
体重增加 0.05% 0.2%
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骨骼肌肉系统
肢端疼痛 3.5% 3.0%
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神经系统
忧郁 0.3% 0.2%
头晕 19.3%* 7.5%
性欲减退 0.6% 0.2%
烦燥 2.3% 1.8%
感觉异常 2.9% 1.4%
瞌睡 5.4% 2.6%
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呼吸系统
呼吸困难 3.1% 2.4%
鼻塞 5.9% 3.4%
鼻窦炎 2.6% 1.4%
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特殊感觉
视力模糊 1.6%* 0.0%
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泌尿生殖系统
阳萎 1.2% 1.4%
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#包括软弱、疲倦、劳累、倦怠。
*统计学上显著性差异，在P=0.05水平
不良反应通常轻度至中度，但偶然严重至需中止治疗。
▲开始剂量：
所有病人从每晚睡前服1mg开始。不应超过这个剂量。这种给药法可以使潜在的严重低血压减到最低限度。
▲随后剂量：
高血压：
剂量应逐渐增加直至达到理想的血压。通常的推荐剂量为每日一次，每次1mg至5mg。然而某些病例高达每日20mg。剂量如超过20mg则不呈现进一步的血压下降，临床上未有超过40mg的经验。血压监测应在每个剂量间隔的终末时测量血压，以确定在整个间隔期内的血压控制情况。服药后2-3小时测一次血压，以观察最大和最小的血压下降反应是否相同，而且可以评估那些过度血压下降而引起的症状诸如头晕心悸等。假如在24小时实际血压回升，可以考虑增加剂量或改为每日二次，假如在数剂或更多的高特灵后停药，重新开始治疗者，亦必须从头开始渐增剂量。在临床试验中，除了第一剂睡前服用外，其他剂量在清晨给药。
良性前列腺肥大：
剂量缓慢增加至达到BPH的理想临床疗效。通常推荐用量在5mg至10mg/日范围内。在离最后一剂服药后约24小时测量尿流率能显示药物对BPH的疗效持续到两剂间隔之末。如果停用特拉唑嗪数天之久，再用药时应该由小量开始。用渐增法调整剂量。
与其他药物同用
当高特灵与其他抗高血压药物伴用（例如钙离子拮抗剂）必须小心防止明显的低血压。当加用利尿剂或其他抗高血压药物时，应减低高特灵的剂量并须重新确定最佳剂量。
包装
2mg 铝箔包装，每盒28片，序列号：E429
贮存温度不得高于40℃
国药准字（2000）J-12号
生产厂家：上海雅培制药有限公司
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