尼美舒利和5-氟尿嘧啶联用对胃癌细胞的协同抑制作用及机制

      （上海）为了体外研究选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂尼美舒利和5-氟尿嘧啶(5-FU)对胃癌细胞的抑制作用及机制。研究者以胃癌细胞株MKN45、MKN28为研究对象，观察尼美舒利和5-FU单独或联合应用对细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响。应用MTT法检测细胞增殖，流式细胞仪检测细胞凋亡(FITC-Annexin-V/PI双标记)和细胞周期，RT PCR观察用药前后COX-2 mRNA在两株细胞中的表达，Western免疫印迹法观察经两种药物单独和联合作用48 h后细胞内凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的表达。结果在MKN45和MKN28细胞中均可观察到不同水平的COX-2 mRNA表达，尼美舒利和5FU联合应用可明显抑制COX 2 mRNA表达。尼美舒利可抑制两株细胞的增殖并诱导凋亡。尼美舒利和5-FU具有协同抑制细胞增殖及诱导凋亡的作用，该作用与两种药物作用顺序无关，但在联用时作用最强。两药协同抑制增殖的作用主要通过协同杀伤和诱导凋亡而实现。5 FU增强了凋亡诱导蛋白Bax的表达，而尼美舒利则减少凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达。两药联用可明显抑制胃癌细胞株生长。可见选择性环氧合酶-2抑制剂尼美舒利和5-FU通过抑制COX-2 mRNA的表达及增强Bax/Bcl-2的表达比率诱导胃癌细胞凋亡，从而对胃癌细胞起到协同抑制增殖的作用。 
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