环氧合酶-2抑制剂对结肠癌细胞株的体外研究

      （北京）为了观察选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂对COX-2高表达的结肠癌细胞株HT 29增殖和凋亡的影响，明确以COX 2为靶点治疗结肠癌的作用途径以及与COX-2活性、表达水平的相关关系。研究者将选择性COX-2抑制剂NS-398作用于结肠癌细胞系HT-29，运用MTT法检测细胞增殖状态。流式细胞仪观察NS-398对细胞凋亡的影响。进一步用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测药物作用前后HT-29中COX-2 mRNA表达。ELISA法测定前列腺素E2(PGE2)水平。Westernblot检测药物作用前后细胞周期素D1、Bcl-2的表达。结果结肠癌细胞系HT-29中COX-2 mRNA高表达，NS-398呈时间和剂量依赖性抑制HT-29细胞增殖，促进其凋亡。加入NS-398的HT-29细胞中COX-2 mRNA表达水平无明显变化，PGE2却显著下降。72 h时空白组与NS-398(75 μmol/L)处理组细胞周期素D1、Bcl-2表达水平比值分别为2.21和3.25，两者表达水平随作用时间延长而下降。可见选择性COX-2抑制剂NS-398不影响结肠癌细胞COX-2 mRNA表达水平，而与其活性相关(PGE2水平)，可能通过细胞周期素D1、Bcl-2影响结肠癌细胞系HT-29的增殖与凋亡，揭示了COX-2为靶点治疗结肠癌的分子机制。 
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