TSH受体基因突变致先天性甲状腺功能减退症一例及其家系分析

    （南昌）为了研究先天性甲状腺功能减退症(甲减)患者的TSH受体(TSHR)基因突变与家系遗传规律。研究者用TKM法提取18例先天性甲减患者、35名正常对照者外周血白细胞DNA，PCR-SSCP分析TSHR基因第1、4、6、10号外显子，突变经正反向测序证实。分析先证者家系成员TSHR基因与甲状腺功能情况。结果发现1例先天性甲减患儿在TSHR基因第10号外显子有2个位点纯合子突变：450位密码子CGC置换为CAC，Arg450→His(R450H),727位密码子GAC置换为GAG，Asp727→Glu(D727E)。调查家系成员10人，6人为R450H/D727E复合杂合子，以女性携带为主，先证者的父母均为复合杂合子，杂合子中5人血清sTSH轻度升高，为亚临床甲状腺功能减退症(亚临床甲减)。可见R450H/D727E纯合子突变导致先天性甲减，R450H/D727E杂合子突变可发生亚临床甲减。/**/