研究发现癌细胞杀伤性病毒发挥作用的机制

    研究人员已经发现了特异性化疗药物是怎样帮助癌细胞杀伤性病毒发挥作用的，这种癌细胞杀伤性病毒正在进行动物实验，以确定该病毒在治疗恶性人类大脑肿瘤的效果。这种病毒是一种经过基因改造的单纯疱疹病毒，它被直接注射进入肿瘤内，这种病毒能够进入注射部位的癌症细胞并杀死这些肿瘤细胞。然而研究发现注射这种病毒几小时后，免疫细胞就会集中在肿瘤部位以抵抗这种病毒，这就减弱了该病毒的治疗效果。研究人员还发现，一种叫作环磷酰胺的化疗药物能够减弱免疫细胞的作用，这就为使用基因改造后的疱疹病毒杀伤肿瘤细胞提供了更大的可能性。

    这种药物能特异性降低自然杀伤性（NK）细胞、巨噬细胞的活性，而这两种细胞是机体抵抗感染的一线免疫细胞。但是现在这种病毒和药物还不能同时用于人体治疗，这还需要进一步的研究，其中包括安全性、有效性的临床试验。该研究是由俄亥俄大学综合肿瘤中心与Richard J. Solove研究所共同完成的，研究结果发表在８月２２日的《美国国家科学院院报》上。

    项目负责人E. Antonio Chiocca教授说：“研究结果表明，我们能够利用这种药物来抑制由病毒进入体内后所导致的早期免疫反应，从而为治疗性病毒的生长和杀伤肿瘤细胞提供了时间。研究结果还表明，这种药物可以仅仅在免疫反应早期发挥作用，从而使得在进行病毒治疗时不必完全抑制免疫系统。”

    20世纪末，Chiocca教授的一个学生就发现当实验动物被给与环磷酰胺后治疗性病毒能够更加有效的杀死肿瘤细胞。于是Chiocca教授从那时就着手研究其中的机制。在进行这项研究过程中Chiocca教授的同事Giulia Fulci对使用疱疹病毒进行治疗的小鼠模型进行了研究，她将动物分为两组，一组使用环磷酰胺，一组不使用。并对肿瘤注射病毒前肿瘤内的免疫细胞进行了检测，在注射病毒后在不同的时间也进行了检测。研究结果发现，注射病毒后6小时，NK细胞、巨噬细胞和脑组织内的小胶质细胞大量进入肿瘤内。比如巨噬细胞的量增加了三倍。然而使用了环磷酰胺的一组小鼠，其肿瘤内这些细胞增长的量只有一半左右。俄亥俄大学综合肿瘤中心主任Michael A. Caligiuri教授的研究表明，当环磷酰胺加入到实验室培养的NK细胞后，这种细胞就停止分泌一种称作γ干扰素（IFN-γ）的物质。IFN-γ的主要作用之一是引导免疫细胞向感染部位聚集。而IFN-γ的产生会加剧抵抗癌细胞杀伤性病毒的免疫反应。研究人员进一步发现只用病毒而不用环磷酰胺进行治疗的小鼠脑肿瘤，其内部IFN-γ的水平在治疗后6小时上升10倍，而72小时后上升超过120倍。但是给予环磷酰胺的小鼠的肿瘤内IFN-γ仅有稍微的增高。

    最近，研究人员对不能产生IFN-γ的小鼠进行这种治疗的结果进行了实验，结果表明病毒基因在这种小鼠体内能够大量翻译。综上所述，研究表明环磷酰胺能够通过抑制NK细胞和某些其他免疫细胞的活性及阻断细胞产生IFN-γ而提高病毒对癌细胞的杀伤作用。

    Chiocca说：“在过去十年里癌症细胞杀伤性病毒已经在人体内进行了实验，用于治疗胰腺癌、肺癌及大脑肿瘤，并且这些病毒被证明是相当安全的。这些病毒如此安全的原因之一可能是它们的一些作用被严重弱化，以至于现在它们进入肿瘤内部后必须获得帮助才能发挥作用。其中帮助它们的方法之一就是通过使用药物来限制机体一线抵御病毒的免疫细胞的能力。”该研究获得了国立肿瘤研究所的资助。