有机阳离子转运蛋白为奥沙利铂细胞毒性的决定因素

    尽管铂类金属抗癌药物如顺铂、卡铂及奥沙利铂具有相似的DNA结合特性，但只有奥沙利铂对直结肠肿瘤有效。铂类化合物对这类肿瘤特异性作用的机制目前仍不清楚，但科学家发现有机阳离子转运蛋白(OCT)1和2(SLC22A1 和SLC22A2)可以显著增加奥沙利铂在转染细胞中的蓄积及毒性，但对顺铂及卡铂则无此作用，提示奥沙利铂可能是这类运载体的合适底物。奥沙利铂对六种结肠癌细胞细胞株的毒性高于顺铂，IC(50) 3.9 +/- 1.4 mumol/L vs 11 +/- 2.0 mumol/L 。但合用OCT抑制剂西米替丁后。这种毒性作用下降，与顺铂相似，甚至低于顺铂，IC(50) 29 +/- 11 mumol/L vs 19 +/- 4.3 mumol/L。结构-活性研究显示与铂并列的nonleaving groups上有机功能团对于OCTs选择性转运非常关键。这些结果提示OCT1 和OCT2 为奥沙利铂抗癌活性的决定因素，亦与其抗肿瘤特异性有关。/**/