米诺环素为脊髓损伤治疗带来希望

【 2004-03-05 发布】　临床报道

    美国哈佛医学院Ｔｅｎｇ等报告，一种常用的抗生素——米诺环素有助于预防由部分脊髓损伤（ＳＣＩ）造成的瘫痪和其他功能缺失。

    以往的研究证明，米诺环素是通过抑制线粒体细胞色素Ｃ释放和反应性小神经胶质细胞增生发挥神经保护作用的。这一领域的科学家都知道，ＳＣＩ病人的瘫痪和功能障碍相当大部分是由创伤后组织坏死造成的。Ｔｅｎｇ等发现，其他药物亦可预防晚期组织坏死，但必须在ＳＣＩ后立即给药（甚至需在ＳＣＩ前给药）才有效，因此无实用价值。

    Ｔｅｎｇ等在大鼠ＳＣＩ模型（第１０胸椎挫伤法）测量损伤区的细胞色素Ｃ释放，发现损伤后４～８小时细胞色素Ｃ释放达峰值。研究者通过剂量－效应研究，确定可显著降低损伤４小时后损伤区胞浆细胞色素Ｃ浓度的安全治疗方案：损伤后１小时腹腔内注射米诺环素９０ｍｇ／ｋｇ，以后每１２小时注射４５ｍｇ／ｋｇ共５天。最后观察米诺环素对ＳＣＩ大鼠的治疗作用。（ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ２００４年３月）

    结果显示，米诺环素可显著增强后肢的运动功能、支撑功能和协调运动功能，加速后肢反射的恢复，改善足的姿势和迈步。组织病理学检查显示，米诺环素可显著减少创伤后的组织坏死，保护白质和脊髓前角运动神经元。此外，胶质原纤维酸性蛋白（ＧＦＡＰ）和环核苷酸磷酸二酯酶免疫细胞化学检查显示，星形神经胶质增生显著减少，少突神经胶质细胞的存活率显著增加。因此，线粒体细胞色素Ｃ释放是导致ＳＣＩ继发性损伤的重要机制。能从多方面拮抗这一过程和小神经胶质细胞增生的药物，可保护一部分脊髓组织，促进神经功能的恢复。

    Ｔｅｎｇ等说：“此研究结果令人鼓舞，这是一种全新的创伤后治疗方法。米诺环素还可用作原型药开发更好的治疗方法，改善ＳＣＩ病人的生活质量。”

    目前临床应用甲泼尼龙治疗ＳＣＩ，但副作用大。米诺环素是一种神经保护剂，目前正在研究其对卒中、肌萎缩性侧索硬化症（ＡＬＳ）、Ｈｕｎｔｉｎｇｔｏｎ病和颅脑创伤的治疗作用。大鼠实验研究证明，米诺环素无明显不良反应，可在ＳＣＩ后≤１小时给药。

    研究者认为，米诺环素是一种安全有效的神经保护剂，能通过血脑屏障。如果临床研究证明米诺环素治疗ＳＣＩ有效，则它有可能成为急慢性ＳＣＩ综合治疗的一部分。

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