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科学家发现一种特异性靶向癌细胞的分子

【 2004-03-05 发布 】 临床报道  

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    伊利诺斯大学Urbana-Champaign分校的化学家发现了一个新分子可以选择性杀死癌细胞,同时不会伤及健康细胞。

虽然鼓舞人心,但这一发现并不意味着一种新疗法就此产生。这项基础实验室研究是在培养皿中进行的,化合物只是暴露于提取自小鼠的白血病和淋巴癌细胞中以及健康血细胞中,还没有在活体小鼠中检查其效果。

   “很难说这个化合物用于哪些疾病的治疗,但我们发现的这个通路是确确实实存在的,非常令人激动。”研究的领导人、化学教授Paul J. Hergenrother表示。

这项研究发表在最新一期版的《美国化学协会杂志》上。这种被命名为13-D的化合物,正在美国国家癌症研究院接受检验。伊利诺斯大学已为该化合物申请了专利。

“下一步的研究将是证明这种化合物在动物模型中也有效。”Hergenrother说。“我们对这个化合物的选择性很感兴趣。现在我们正在竭力追踪这个化合物在癌细胞中结合的确切蛋白靶点。如果我们能分离出这个蛋白的受体,就能找到一个全新的抗癌靶点。”

Hergenrother和他的博士研究生Vitaliy Nesterenko和 Karson S. Putt 根据某些天然化合物的结构创造出88个人工化合物。其中3种化合物显示出显著杀死癌细胞的能力。这3种化合物经过进一步筛选以确定它们是否是通过凋亡或肿瘤坏死来杀死癌细胞的。

凋亡是主动性的,细胞以一种程序的方式死亡,然后被其它细胞吞噬。坏死则只是偶然的分解,导致细胞物质泄漏,诱发不受欢迎的抗炎症应答。

研究人员发现化合物13-D的杀灭癌细胞作用最强,是唯一能诱导一个半胱氨酸蛋白酶--caspase -3产生,诱导?胞膜泡沫化和细胞收缩的分子,这些都是细胞凋亡的标记。

“找到一种能通过凋亡杀死癌细胞的化合物后,我们立即进行实验检查这种化合物是否能选择性只诱发癌细胞而不是健康的白细胞凋亡。”Hergenrother解释说。“化合物13-D显示对活跃分裂的T细胞没有丝毫毒性,但却几乎完全杀死了白血病和淋巴癌细胞。”

这些研究结果正是我们想要的,因为当前的抗癌疗法都会导致不受欢迎的副作用如贫血和胃肠问题等。

另外,Hergenrother还补充说,如果这个生物学通路可以分离出来,就有可能开发出不仅促进癌细胞凋亡而且抑制健康细胞凋亡的药物,这对阿尔茨海默氏症和帕金森氏症等许多神经元过早死亡的神经退行性疾病患者也是一个福音。



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