结直肠癌治疗的生物技术突破

结直肠癌的死亡率高于前列腺或乳腺癌。在美国，它是继肺癌之后居第二位癌相关性死因病。2004年2月26日，美国FDA批准了Genentech公司的Avastin(bevacizumab)，它不仅是第一个获FDA批准的抗血管生成癌治疗药，而且不寻常地被批准与5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗联用作为转移性结直肠癌的一线治疗(通常,FDA批准的新抗癌药开始都仅作为二线治疗)。Avastin的获准标志着新一波生物技术抗癌药的到来。

Avastin是一种费用高但有效的药物，一个典型疗程的费用约为4.6万美元(4,400美元/月)，但与单独用5-FU、亚叶酸(leucovorin)和依立替康(irinotecan)的Saltz疗法相比，它可使病人的寿命延长4～5个月。这个抗体抑制血管内皮生长因子(VEGF)、抑制血管生成，从而抑制肿瘤生长。FDA于2月12日批准了Imclone Systems公司的Erbitux(cetuximab)。尽管这种阻滞表皮生长因子受体(EGFR)的单克隆抗体与标准化疗联用时可使23% 病人的肿瘤缩小，但提交的临床试验数据没有显示它对病人的存活有利。有关它对存活影响的临床试验在进行中。目前，它被批准作为转移性EGFR-表达结直肠癌的二线治疗(EGFR在超过70% 的晚期结直肠癌上表达)。与Avastin不同，Erbitux可与依立替康联用或单独用(用于对依立替康不耐受的病人，应答率达11%)。除Avastin和Erbitux之外，下表还有选择地列出一些其他在开发中的生物技术产品。

重要的是，不仅对结直肠癌的治疗选择可望扩大，而且研究人员认识到结直肠癌不是一个单一的生物学实体，而是几个不同的亚型，拥有各自的一套生物标记。在批准Erbitux的同时，FDA还批准了DakoCytomation公司的EGFR pharmDx试剂盒，用于鉴别病人是否合适用Erbitux治疗。Amgen/Abgenix公司注意到如何将自己的产品与其他公司的区分，它们的ABX-EGF也是一种靶向EGFR的单克隆抗体，但是全人源化的，而Erbitux是嵌合的。Amgen/Abgenix公司认为这种差别可能使ABX-EGF更安全，例如，过敏反应更少，因而可能适于更高剂量或更长期的给药。

总之，制药和生物技术公司的缓慢但稳定的研发进展，最终能使严重得象转移性结直肠癌这样的癌症治疗得以改善，从而提高病人的存活率及生活质量。