一种重要的线粒体酶对帕金森病模型有保护作用

美国哥伦比亚大学Ｔｉｅｕ等人进行的研究证明，线粒体酶Ⅱ型Ｌ－３羟酰基－ＣｏＡ 脱氢酶／β淀粉样蛋白结合的乙醇脱氢酶（ＨＡＤＨⅡ／ＡＢＡＤ）可调节神经毒素１－甲基－４－苯基－１２３６－四氢吡啶（ＭＰＴＰ）的神经毒性，提示ＨＡＤＨⅡ／ＡＢＡＤ类似物在帕金森病（ＰＤ）治疗中可提供保护作用。（Ａｎｎ Ｎｅｕｒｏｌ ２００４，５６∶５１）

ＰＤ是一种常见的神经变性疾病，其主要神经病理特征为黑质致密部（ＳＮｐｃ）的多巴胺能神经元丧失。尽管其病因尚不清楚，但是ＳＮｐｃ多巴胺能神经元死亡机制可能涉及氧化磷酸化障碍。已有报道，ＰＤ组织中线粒体电子传递链上的复合物Ⅰ（ＮＡＤＨ－ＣｏＱ氧化还原酶）活性减低，并观察到神经毒素ＭＰＴＰ可阻断复合物Ⅰ。ＨＡＤＨⅡ／ＡＢＡＤ是一种主要的线粒体酶，属短链脱氢酶／还原酶超家族。ＨＡＤＨⅡ／ＡＢＡＤ可逆性地催化线粒体中脂肪酸β氧化的第三步过程，在ＮＡＤ＋存在下，使Ｌ－３羟酰基－ＣｏＡ转化为３－酮酰基－ＣｏＡ、ＮＡＤＨ和Ｈ＋。

Ｔｉｅｕ等利用蛋白印迹分析法，观察到尸检的ＰＤ病人脑腹侧标本中的ＨＡＤＨⅡ／ＡＢＡＤ蛋白水平较对照组明显降低。在注射ＭＰＴＰ的小鼠模型中，亦观察到中脑腹侧ＨＡＤＨⅡ／ＡＢＡＤ下调。转基因小鼠中ＨＡＤＨⅡ／ＡＢＡＤ的表达增加，与同窝出生的野生型小鼠相比，可显著对抗ＭＰＴＰ毒性，过度表达的ＨＡＤＨⅡ／ＡＢＡＤ减轻了ＭＰＴＰ所致的氧化磷酸化和ＡＴＰ产生障碍。