研究称丙戊酸增加癌症病人对传统化疗的反应

德国研究人员在4月1日《癌症研究》杂志（Cancer Res 2005;65:2537-2541）上报告，丙戊酸以一种对白血病细胞全然不同的作用方式影响了健康的造血干细胞(HSC)。作者提示，通过刺激HSC的增生，丙戊酸可以增加癌症病人对传统化疗的反应。

丙戊酸是一种组蛋白脱乙酰基酶抑制剂，以前被提议用于治疗急性髓样白血病（AML）和其它癌症。研究已表明此药选择性诱导了白血病细胞的分化和凋亡。Klinikum der Johann Wolfgang Goethe大学的拉沙德（Martin Ruthardt）领导的研究小组发现，对此药有反应的病人尽管母细胞显著减少和外周颗粒层增厚，但经常出现骨髓细胞质增加或保持不变。在这项新研究中，他们研究了丙戊酸对正常造血干细胞的影响。

与对AML细胞的作用相反，丙戊酸增加了人类CD34+ HSCs的增殖，但阻止它们分化为CD14+细胞。此药还增加了培养细胞的结合能力，提示其自我更新能力增强。丙戊酸处理的干细胞注射进致命性放射后的小鼠体内后，脾脏大小增加，证实了上述结论。此外，丙戊酸还被发现通过增加了S期细胞百分比和降低G1期细胞百分比从而加速了细胞周期进程。

“丙戊酸诱导静止的造血干细胞和白血病细胞进入细胞周期，可能使得它们对传统化疗更加敏感”，研究人员总结。