依据细胞色素P450计算肿瘤化疗剂量

美国Dee等对根据肿瘤患者细胞色素P450(CYP)的活性进行肿瘤化疗剂量的个体化治疗方面进行总结后认为，该方法较传统的根据体表面积计算剂量方法好。(J Clin Oncol 2005，2∶1053)

恶性肿瘤化疗的显著特征是治疗窗窄，且可能产生致命的毒性。传统的剂量计算方法是按患者体表面积进行计算。随着遗传药理学的发展，这种传统的计算方法受到了挑战。

在化疗患者中，毒性和治疗反应的个体差异很常见，有时可导致肿瘤治疗相关性死亡。肿瘤治疗的效果由肿瘤和人体两方面的因素所决定，而化疗毒性主要由人体相关因素所决定，即由药物的吸收、分布尤其是药物的代谢和清除所决定。

患者肝脏药物代谢速率的个体差异决定许多化疗药物清除上的差异。CYP是决定代谢快慢关键性的酶，与多种药物的清除有关，如异环磷酰胺、环磷酰胺、足叶乙甙、依托泊苷、紫杉醇、多西紫杉醇、长春碱、长春新碱、长春瑞滨和他莫昔芬。由于CYP活性受非遗传因素的影响很大，如营养状态、炎症、合并用药及肝脏疾病等，从而限制了CYP基因功能多态性的研究和应用。

CYP3A4是人类肝脏中含量最丰富的CYP，在药物代谢中起极其重要的作用，合并用药可抑制或诱导其活性。检测CYP3A4活性的方法有红霉素吸入试验、咪达唑仑试验、地塞米松和皮质醇代谢试验等。

一项有关根据CYP3A4活性决定个体化化疗剂量的前瞻性研究结果显示，与传统的体表面积计算方法相比，根据CYP3A4活性制定治疗剂量的方法显著降低了患者个体之间曲线下面积的差异，降低3～4度中性粒细胞减少症的发生率(86%对93%)。

目前，CYP表型测定尚处于研究阶段。