基因丢失在胰腺内分泌肿瘤中的临床意义

胰腺内分泌肿瘤(PETs)是一组少见的肿瘤，发病机制不清。大部分病例为散发型，少数与家族性多发性内分泌肿瘤1型(MEN1)相关。MEN1抑癌基因是目前唯一肯定与PETs密切相关的抑癌基因。最近的研究结果显示，22q和3p的杂合缺失(LOH)在PETs中频繁发生，表明这些染色体上的某些基因丢失可能与散发性PETs有关。

Ki-67染色阳性率较高(>2%)，表明PETs瘤细胞生长活跃，提示患者预后较差。

原癌基因-表皮生长因子受体过度表达与胃泌素瘤肝转移以及肿瘤治愈率降低显著相关(P<0.05)。一项前瞻性研究显示，44%胃泌素瘤有1q LOH，LOH集中在1q31～32和1q21～25两个频发区，这两个频发区发生LOH与肿瘤恶性的生长以及肿瘤切除后发生肝转移显著相关(P<0.02)。

北京协和医院进行的研究显示，约80%的散发性胰岛素瘤中有1q LOH，胰岛素瘤1q LOH的两个频发区和上述胃泌素瘤1q LOH的两个频发区几乎重叠，其中1q21～23 LOH 和恶性胰岛素瘤显著相关，提示检测1q21～23 LOH可能能预测散发性胰岛素瘤的良恶性。

另有研究显示，56%女性散发性胃泌素瘤有X染色体LOH，且与肿瘤的恶性生长显著相关(P<0.05)。因此，女性是胃泌素瘤的预后不良预测指标，并可能与X染色体LOH有关。研究还显示，22q12.3 LOH与PETs转移相关(P<0.01)，但该研究中未包括胰岛素瘤。

北京协和医院近期进行的研究显示，22q13.3 LOH与胰岛素瘤恶性相关，有LOH的肿瘤43%为恶性，而无LOH的肿瘤仅8%为恶性(P<0.01)。提示22q LOH可能是鉴别PETs良恶性的指标之一。

需要注意的是，PETs各亚类之间无论是临床表现还是基因染色体的异常既有共性又有差异。