肝素抗体预示血透病人死亡危险

美国梅奥医院McBane等报告,接受血液透析的肾衰病人病死率较高,它可能与透析中应用的抗凝剂肝素有关。

McBane说:“需要做血液透析的病人死亡率较高,目前原因尚不清楚,但找出其原因非常重要。”对此他们进行一项研究,纳入美国明尼苏达州Olmsted县57例血液透析病人,其中男性30例,女性27例,平均年龄为(64±17)岁,血液透析中位时间为23个月。

该研究采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定血液透析病人血液中的血小板因子4(PF4)-肝素抗体。然后进行前瞻性随访,随访期中位数为798天,观察血栓栓塞事件、心血管事件和死亡。

结果显示,2例病人PF4-肝素抗体阳性,病人间的PF4-肝素抗体含量最多相差10倍,与血液透析持续时间无关。在随访期内共发生16次血栓形成事件,37次心血管事件,死亡23例(其中心血管原因死亡13例)。校正Framingham危险评分后,PF4-肝素抗体含量在最高三分位数病人的所有原因死亡率比抗体含量在最低三分位数的病人显著增高。前一组有8例(73%)病人死于心血管原因。

该研究首次证明PF4-肝素抗体水平升高与血液透析病人的病死率增高有关。研究者发现,尽管反复使用肝素,但在维持血液透析的病人中,肝素诱导的血小板减少症(HIT)患病率并不比其他病人群高。(Mayo Clin Proc 2005,80:995)

血液透析是肾衰病人最常接受的治疗。肝素用于预防血液在透析机中凝固,目前还没有其他抗凝剂可取代肝素。研究者还发现,有肝素抗体的血液透析病人不良转归发生率高于没有肝素抗体的病人。如果该研究结果得到其他研究的证实,将促进人们寻找更好地能在血液透析中应用的抗凝剂。但McBane告诫道,这一结果是初步的,还需要做进一步研究。

PF4-肝素抗体是诊断HIT的参考指标,其存在与血栓形成并发症相关。加拿大安大略省McMaster大学Michael G. DeGroote医学院内科Arnold等在配发的评论“HIT:露出冰山一角”中指出,越来越多的证据提示,低滴度的PF4-肝素抗体也有可能致病。该研究提供证据表明,即使症状还不明显,肝素抗体也可能预示并发症危险。但对此还需做进一步研究。