利福平过敏致急性肾功能衰竭1例

蒲月英  张万超    (宜宾市第一人民医院   四川 宜宾 644000)

1 病例摘要
　　患者男，22岁，因恶心、呕吐2天余，无尿1天余入院。入院前1年多患者曾患“结核性胸膜炎”，服利福平等抗痨药5个月后，因发现肝功异常而停服抗痨药。入院前2天余患者感有轻微的胸闷，自认为结核性胸膜炎复发，遂自服利福平0.45g，后出现恶心、呕吐，1天后出现尿量减少，逐渐无尿，在当地医院经对症治疗后病情无改善，转入我院治疗。入院查体：T36.8℃，P80次/分，R20次/分，BP120/75mmHg，急性病容，皮肤巩膜无黄染，心肺腹无异常，全身无水肿。化验 尿常规：尿比重1.015，蛋白+++，潜血+++。血常规：Hb 115g/L，RBC 3.97×1012/L，Plt 56×109/L。血电解质：K+ 3.98mmol/L，Na+ 132 mmol/L，Cl- 93 mmol/L。肾功：BUN 21.99 mmol/L，Scr 756.69ummol/L。免疫球蛋白：IgG  10.03g/L, IgA 0.80g/L, IgM 0.84g/L。补体：C3 0.79g/L, C4 1.62g/L。胸片示双肺未见异常。肾脏B超示双肾形态大小正常，肾皮质回声增强，肾窦区结构回声紊乱，可见数个小无回声区。入院诊断：利福平过敏致急性肾功能衰竭。入院后予以停服利福平，行血液透析，隔日一次，同时给予对症、支持治疗。7天时患者尿量达195ml/d，8天时患者尿量达700ml/d，患者BUN、Scr 逐渐下降，共血透4次，在第14天时查肾功：BUN 9.39 mmol/L，Scr 179.83ummol/L。尿量达2800ml/d，患者住院第15天自动出院，出院时尿量达3600ml/d。出院1年后复查尿常规、肾功、肾脏B超均正常。

2 讨论
　　利福平自60年代用于治疗结核以来，因其效果确切，副反应较少，成为治疗结核病的主要药物之一。利福平常见的副作用有肝脏毒性和胃肠道反应，其它较少见的副反应包括溶血性贫血、血小板减少性紫癜等，而急性肾功能衰竭（ARF）是利福平罕见的副作用，本例患者在服用利福平5个月后，停药7个多月再次服用后出现恶心、呕吐，尿量减少至无尿，肾功能急剧下降，且伴有Hb 、RBC、Plt 下降，提示ARF为利福平所致。利福平所致ARF主要有3种类型：急性肾小管坏死（ATN），急性肾小管- 间质肾炎及急进性肾小球肾炎，其中以ATM最常见[1’2]关于利福平所致ARF的确切发病机制尚未明了，可能和抗利福平抗体产生有关。有报道[3]在福利平治疗结核的过程中，间歇服药或中断服药者机体可产生抗利福平抗体，连续给药患者抗利福平抗体阳性率为2%，而每周1次给药患者阳性率则为55%，每周2次给药患者阳性率为45%，且抗利福平抗体阳性率高低与利福平副反应的发生率呈正相关。Vriese等[2]报道48例利福平所致ARF患者抗利福平抗体阳性率达87.5%，推测抗利福平抗体与利福平抗体结合后，能再与肾小管上皮细胞及红细胞上的I抗原结合，激活补体导致肾小管上皮细胞损伤及红细胞溶解，两者共同诱发ATN。Covic等[4]统计了60例利福平所致的ARF患者，发现其病死率为1.6%，大部分患者出现症状而立即停药后，肾功能可在30～90天自行恢复，故预后良好。因此，利福平所致ARF一但发生应及时停服利福平，同时给予糖皮质激素、血液透析等综合治疗。

参考文献
[1]  张曙光,谌贻璞 .利福平引起急性肾功能不全[J].临床内科杂志,1989,6:14-15.
[2]  Hong Kong Chest Service/British Medical Research Council. A controlled trial of daily and intermittent rifampicin plus ethambutol in the retreatment of patients with pulmonary  tuberculosis :results up to 30 months[J].Tubercle,1975,56:179-189
[3]  Vriese ASD,Robbrecht DL,Vanholder RC,et al. Rifampicin- associated renal failure：pathophysiologic,immunologic,and clinical features[J].Am J Kidney Dis,1998,31:108-115
[4]  Covic A,Goldsmith DJ ,Segall L,et al. Rifampicin-induced acute renal failure: a series of 60 patients[J]. Nephrol Dial Transplant, 1998,13:924-929