[聚焦]中药注射剂寻求创新“提速”

针对中药注射剂发展中遇到的挫折，近百名专家、学者和生产厂家代表参加了首届中药注射剂研究论坛，并就中药注射剂的现状与发展方向等议题进行了全方位的探讨
文/段景涛

    8月11日，由中国中药协会主办、哈药集团承办的全国首届中药注射剂研究论坛在哈尔滨召开，来自国家食品药品监督管理局、中国工程院及哈药集团中药二厂等近百名专家、学者和生产厂家代表，就中药注射剂的现状与发展方向等议题进行了全方位的探讨。

    6月初，国家食品药品监督管理局决定在全国范围内暂停使用鱼腥草注射液等7个注射剂，暂停受理和审批鱼腥草注射液等7个注射剂的各类注册申请，从而引发了人们对中药注射剂安全性问题的疑虑。接着，国家食品药品监督管理局发出了《关于加强中药注射剂注册管理有关事宜的通知（征求意见稿）》（以下简称《通知》），根据《通知》要求，中药注射剂注册将有新的规定，并对已上市的中药注射剂品种提出了提高中成药标准行动计划，完善药品标准，完善说明书，开展再评价等工作。为了配合政府部门做好上述工作，中国中药协会召集各方代表专门召开了此次会议。
不良反应隐患

    中药注射剂作为我国独创的新剂型，具有生物利用度高，作用迅速等特点，能较好地发挥中药治疗急病重症的作用。然而，近年来有关中药注射剂不良反应的报道却呈上升趋势，国家药典委员会中药标准处处长钱忠直教授在会上指出，据统计，去年药品不良反应发生共14万人次，其中中药占14％，而中药注射剂又占中药不良反应中的75％。因不良反应问题，很多医院已暂停使用中药注射剂。新华信医药咨询中心曾对10座城市37家医院的66位医生做过调查，询问其对清热解毒类中药注射剂的评价。调查结果显示，近六成医生认为中药注射剂比抗生素更不安全，而且持这种观点的多为西医和大医院的医生。

    与会专家具体分析了中药注射剂发生不良反应的主要原因，在目前国家批准的109种中药注射剂中，绝大部分都是在20世纪70年代至80年代审批的，受当时的研究条件限制，工艺水平相对落后，从而给中药注射剂的发展留下了诸多隐患。
除少量新批准的中药注射剂外，大部分中药注射剂有效成分含量不明确，很多原药材产地不固定，药材质量不稳定，从而导致注射剂的质量不稳定。除粉针剂外，目前生产和销售的中药注射液没有一个将总成份即固形物纳入质量标准。据实验研究发现，同一品种同一标准，不同厂家生产的注射液其固形物含量差异巨大，最高可差5.5倍，而同一厂家生产的不同批次的注射液其固形物含量相差20%以上，根本无法体现药品疗效。
其次，各个品种的中药注射剂绝大部分是复方制剂，如目前使用的中药注射剂有50种都属于复方制剂，原料药在3味以上的有34种，超过5味的16种，超过7味的6种，甚至有的多达12味，这些中药注射剂成分较复杂，并多数为多组分制剂，其中未知的非定量成分占有相当比例，给中药注射剂的制备和质量控制带来了很大困难。

    此外，很多中药注射剂并没有对有害物质进行严格控制，这也是中药注射剂在临床中出现不良反应的重要原因。

质量标准是关键
    面对中药注射剂目前存在的问题，与会专家也提出了相应的发展策略。
    首先，应大幅度提高质量标准，只有国家药品监管部门对中药注射剂提出更高的质量要求，才能带动相关企业对生产工艺进行改进，进而促进药品质量的提高，中药注射剂这一剂型也才能得以长足发展。而在这方面有些企业已走在了时代的前列，如哈药集团中药二厂生产的双黄连粉针剂质量控制指标多达21项，有明确的定量、定性指标，并增加了9项安全控制指标，其临床表现也得到了药学专家的广泛认可。 
    针对中药注射剂生产工艺落后的问题，北京中医药大学制药系副主任杜守颖认为，加快提高工艺技术水平是当务之急，如导致中药注射剂不良反应的原因之一是注射剂中的杂质残留、颗粒过大，而微孔滤膜技术、超滤等现代先进技术的应用，就可解决注射剂中杂质残留和颗粒过大的问题。如双黄连粉针采用美国密理博高效超滤技术，超过5nm的大分子根本不能进入药液，从而严格控制了杂质及有害物质的限量。江苏康缘药业副总经理戴翔翎也认为，在生产环节，严格控制产品质量，尤其是不断采用高科技手段以及先进的工艺提高产品质量，是减少不良反应发生的重要环节。
    哈药集团中药二厂王英新总工程师指出，中药指纹图谱是控制中药注射剂质量较为有效的手段，它的实施将会带动中药注射剂的全面进步。指纹图谱技术是一种崭新的中药新药研究模式，它从药材、成方入手，通过把握其中有效部位或有效组分的理化特性，直接将化学物质基础与药效相结合，既充分吸收中医用药理论精华，又蕴含现代药物活性特征，从整体综合的角度把握住了药物作用的针对性，为新药产生和快速筛选提供了思路和方法。全面实施指纹图谱质控技术能够有效解决中药质量评价的科学性等中药质量关键问题，进而建立完备的中药质量评价体系，从而为中药走向国际市场、推进中药现代化发展打下坚实的基础。
    同其他药品一样，中药注射剂上市前所做的动物实验和临床试验，限于动物种属、受试人群、观察病种、用药情况等因素，很难准确预测日后大量用于临床的安全性，因此需要对其上市后的安全性进行再评价。只有再评价，才可及时找出产生问题的环节并及时修正，这样，引起质量问题和不良反应的不确定因素就可减少。中国中医科学院基础理论研究所研究员周超凡表示，为避免中药注射剂因不良反应问题而影响其未来发展，迫切需要从安全性、有效性、处方的合理性等方面对其进行上市后的再评价。
    中药注射剂只有几十年的历史，在研制、生产和使用中难免会出现一些问题，但随着科技的进步、法规的完善和使用经验的丰富，相信其不良反应也会得到有效的控制。哈药集团中药二厂等医药企业代表在发言时也表示，将不断提高中药注射剂的科技含量、技术标准，加强产品上市后的再评价和不良反应监测，积极推动中药注射剂生产的专业化、规范化和标准化。