哈医大一附院发现扩张型心肌病与HLA有关

哈尔滨医科大学附属第一医院心血管内科主任李为民教授课题组在长达7年的时间里，连续而深入地探讨了自身免疫机制与心肌损伤、心肌疾病的遗传学背景，证实扩张型心肌病与人类白细胞抗原（HLA）、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）相关。同时发现他汀类药物在免疫性心肌损伤中具有良好的抗炎和免疫调节作用。这项成果最近获得了2006年全国高等学校科技进步二等奖。
　　
心肌炎和扩张型心肌病是北方地区常见病、多发病，也是自身免疫性心肌损伤导致心力衰竭的主要病因。长期以来，科学家们设想这些疾病的发生可能是由人类特定的基因控制的，并试图对特定疾病进行易感基因的定位。李为民带领的课题组正是基于上述原则和出发点，着手进行了特发性扩张型心肌病与HLA、CTLA-4这两种免疫相关性基因的关联研究。
　　
新近研究提示，一定遗传易感背景下的自身免疫性心肌损伤是心肌炎发生及演变为扩张型心肌病（DCM）的主要机制。李为民等人研究证实，HLA基因多态性与DCM患者血清自身抗体产生相关，携带某些特定HLA基因类型者，自身抗体滴度显著高于其他基因型者；CTLA-4基因某些多态性与扩张型心肌病血清Th1/Th2细胞因子偏离有关，后者是预测自身免疫性心肌损伤转归的重要指标。因此，对易感人群可通过基因分型方法进行高危筛查，尽早采取预防措施避免心肌损伤的进展及心力衰竭的发生。
　　
他汀类药物是临床中重要的调脂药物，李为民课题组首次利用他汀类药物的免疫调节效应，创造性地将其用于实验性自身免疫性心肌炎病例的疗效观察，发现此类药物能使Th1/Th2细胞因子平衡向Th2方向偏离，抑制心肌组织主要组织相容性复合体-Ⅱ（MHC-Ⅱ）类分子表达，在免疫性心肌损伤中具有抗炎、免疫下调作用。目前，国内多家著名医院已尝试将他汀类药物用于近4000例以心肌炎、扩张型心肌病为病因的心力衰竭患者的治疗，结果显著改善了心功能，降低了心力衰竭的复发率。