更小的基因治疗载体防止细胞受到辐射损伤

更小的基因治疗载体防止细胞受到辐射损伤

美国两所大学的研究人员已经研制了一种更小的新型基因治疗载体，可将辐射保护酶传送至全身，这样可以在长期放射治疗中保护健康组织。

匹兹堡大学医学院（PA，美国；www.upmc.edu）和斯坦福大学（斯坦福，CA，美国；www.Stanford.edu）的研究人员在2007年5月30日到6月3日在美国华盛顿州西雅图市举行的美国基因治疗学会第十届年会上展示了其研究结果。在造血干细胞、骨髓干细胞或者周围血液祖干细胞移植之前，经常给予血癌和淋巴癌患者高剂量全身辐射，用于破坏患者的骨髓细胞，可以与强化化疗结合进行治疗。但是，这样的高剂量辐射会对健康组织和肾、肝和甲状腺等器官产生长期有害影响。

早先的研究证实，静脉内基因治疗给予二氧化锰歧化酶（MnSOD）可以保护小鼠免受全身辐射的损伤，在此基础上准备进行人的全身MnSOD的临床试验。匹兹堡和斯坦福大学的研究人员在匹兹堡大学医学院放射肿瘤系教授和主席Joel S. Greenberger博士的领导下，采用一种被称为“小圆（minicircle）”质粒的新构成的基因治疗载体将人MnSOD酶注入小鼠造血祖细胞。

为确定转染了MnSOD minicircle质粒的细胞是否可以保留抗辐射能力，研究人员对这些细胞以及另一个转染了MnSOD全长质粒的细胞系进行了辐射。他们还对没有转染MnSOD的亲代小鼠细胞系进行辐射。在辐射之后，将细胞放在生长培养基中，体温下孵育7天，此时细胞集落计数大于50个细胞。

MnSOD转染细胞的抗电离辐射能力远远高于非转染细胞。但是，细胞存活率在MnSOD minicircle质粒转染细胞和MnSOD全长质粒转染细胞之间无显著差异。Greenberger医生说，他们正在进行一个I/II期临床试验，让肺癌患者每周两次吞服MnSOD，可以保护食道免受放化疗损伤。研究结果表明，含有人MnSOD转基因的minicircle DNA给予细胞的抗辐射能力没有降低。

Greenberger医生说：“我们现在可以向微小载体中输送MnSOD，因此我们能够将抗辐射酶更为有效地输入人体内的所有细胞，并可使接受全身辐射治疗的系统性癌症患者能够得到较好的长期治疗效果。这项研究还对核事故或者恐怖攻击（如“脏弹”）的应急救援者的预防保护有重大意义。”

以下为相关单位网址：

匹兹堡大学医学院 >> www.upmc.edu

斯坦福大学 >> www.stanford.edu