阿尔茨海默病的治疗会增加癌症风险

阿尔茨海默病的治疗会增加癌症风险

研究人员已经发现，正在研发的通过抑制gamma-分泌酶治疗阿尔茨海默病的药物会通过刺激表皮生长因子受体（EGFR）的活性而增加癌症风险。EGFR水平在各种肿瘤中都被上调，而升高的EGFR水平与临床预后较差及肿瘤对化疗的耐受有关。

Burnham Institute for Medical Research (La Jolla, CA, USA; www.burnham.org)的研究人员对缺乏合成早老素（PS，gamma-分泌酶复合物的一个关键成分）的基因工程小鼠进行了实验。

Gamma-分泌酶是一种多亚单位膜内在蛋白酶复合物，可以裂解跨膜结构域中残基上的单向跨膜蛋白质。Gamma-分泌酶复合物的特性还没有被完全了解，但已知最少可由四种单体蛋白组成：早老素、nicastrin、APH-1（前咽缺陷蛋白1）和PEN-2（早老素增强剂2）。早老素是一种天冬氨酰基蛋白酶，是催化亚单位；早老素基因突变是阿尔茨海默病的一个重要的遗传风险因素。

最被熟知的gamma-分泌酶的底物是淀粉状蛋白前体蛋白，这是一个较大的膜内在蛋白质，当被gamma和beta分泌酶裂解时，可生成一种含有39-42个氨基酸的短肽，称为淀粉状蛋白beta，其不规则折叠的纤丝形状是阿尔茨海默病患者大脑中的淀粉状蛋白斑块的基本成分。Gamma-分泌酶也是切迹蛋白相关作用过程的关键酶。

在2007年6月7日的美国国家科学院院报网络版上，研究人员报道，缺乏PS基因的小鼠可产生更多的EGFR并更易得皮肤肿瘤。资深作者、BurnhamInstitute for Medical Research本文关键字: 阿尔茨海默病