导致还原应激心脏病的分子途径

心血管疾病的研究人员近日追踪了一条导致形成过量抗氧化还原型谷胱甘肽的分子途径，过量的抗氧化还原型谷胱甘肽可以导致“还原应激”引起的心脏病。

在携带αB-晶状体蛋白的变异基因的个体中发现存在有病理学上高水平的还原型谷光甘肽。这种蛋白质可以作为分子伴侣来调控其它蛋白质的三维折叠。一旦αB-晶状体蛋白功能丧失，便会引发一种包括心肌症在内的多系统蛋白质聚合性疾病。心肌症是因还原型谷光甘肽水平增高引起的，还原型谷光甘肽能使心肌处于一种还原应激状态。患有心肌病的心脏显示出从氧化型谷光甘肽(GSSG)到还原型谷光甘肽(GSH)的循环加快，这一循环是由6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G6PD)、谷胱甘肽还原酶和谷胱甘肽过氧物酶的高表达和高酶活性引起的。

为确定这种综合症的分子基础，犹他大学(Salt Lake City, USA; www.utah.edu)的研究人员利用基因工程改造出一个αB-晶状体蛋白基因缺失的小鼠品系。由于G6PD的活性增加，这些小鼠产生出过量的还原型谷光甘肽，同时它们的心脏表现出和还原应激的人体心脏相同的特征。研究人员再将这个种群的小鼠与具有野生型αB-晶状体蛋白并且G6PD活性低于正常水平的小鼠杂交。发表在2007年8月10日出版的《细胞》杂志上的结果显示，其杂交后代没有还原应激综合症。