血吸虫病的替代疗法前景看好

 

寄生虫学家近日检测从噁二唑类化合物中提取的药物，并且发现它们可能会有效地代替现阶段治疗血吸虫病选择使用的药物。

 

据世界卫生组织估计，全世界600万人有感染血吸虫病的风险，200万人已受感染，并且有超过120万人为有症状的感染。 这种疾病已经遍及逾75个国家。

血吸虫是一种具有两个长距离生命周期阶段的血液吸虫：一个是寄生在哺乳动物体内的有性阶段，另一个为生活在淡水螺体内的无性阶段。 人会因为接触到携带具有感染性血吸虫幼体的淡水湖泊或淡水河流而受到感染。 在宿主体内，雄性和雌性虫体会发育成熟并构成一个稳定不变的交配对并存活五年。 在初始感染的六周后，雌虫每天开始排出200到3000个虫卵，其虫卵数量根据种类而有所不同。

 

宿主所患肉芽肿性炎症与这些虫卵有关，这些虫卵是与慢性血吸虫病有关的大多数疾病的主要病原体。 血吸虫血内寄生卵主要集中在膀胱附近，它们会导致血尿、输尿管梗阻以及膀胱癌。 其它种类的虫卵一般会通过寄生在肠系膜血管而流入肝脏引起门脉纤维化并进一步发展成门脉高血压、脾肿大、食管静脉曲张和阶进式肝功能障碍。 寄生在肠粘膜上的虫卵会引起溃疡并形成息肉，从而导致腹泻和腹痛。 当门脉高血压发作时，虫卵会被分流进入肺部，并可能引起肺动脉高血压。

 

血吸虫病每年引起280,000多人死亡，对它的治疗基本上完全依赖吡喹酮。 每年有数百万人接受治疗的患者使用吡喹酮，因此有可能进化出抗药性寄生种类。 找到吡喹酮的替代性药物是为当务之急。

 

伊利诺伊州立大学(Normal, USA; www.ilstu.edu)和美国国家卫生研究院化学基因组学中心(NCGC, Bethesda, MD, USA; www.ncgc.nih.gov)的研究人员使用一种高通量筛选定量分析方法找到了一种能够抑制寄生酶类的谷胱甘肽硫氧还原酶――噁二唑-2-氧化物，它在低微摩尔级与低纳摩尔级范围之间有活性。 发表于2008年3月16日出版的《自然》——医学分册网络版上更为详细的内容揭示，4-并苯-1,2,5噁二唑-2-氧化物会显著地减少感染小鼠体内的虫体载荷，并且这种化合物能够杀灭从幼体到成虫的所有阶段寄生形态。

 

“这是基于我们实验室以前的研究发现，即血吸虫依赖一种保护性酶――TRG在宿主体内生存。 与国家卫生研究院化学基因组学中心合作，我们能够识别这类特异性靶向其保护性酶的化合物，从而使我们的研究更接近临床应用水平，”资深作者、伊利诺伊州立大学生物学教授David L. Williams博士说，“但仍有很多工作要完成。我们最终的目标是期待能够将我们的基础性生物学发现转化为帮助人们治疗血吸虫病的方法。”

 

国家卫生研究院化学基因组学中心主任Christopher P. Austin博士说，“我中心已经将药用级别的化学筛查、信息学和医用化学应用于被忽略的疾病，这些疾病影响全球数百万人，但是因为不能带来制药工业所需的利益回报而并未对制药工业产生影响。 此项研究表明，当国家卫生研究院化学基因组学中心的科研实力与科研基础设施与科研人员各自的生物学专业知识相结合时，将会产生多么美妙的效果。”

 

Illinois State University >> www.ilstu.edu

NIH Chemical Genomics Center >> www.ncgc.nih.gov