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曾益新:修身治院忧天下-访中山大学附属肿瘤医院院长

【 2009-2-6 发布 】 美迪医讯
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埋头做学问与放眼观天下的并行不悖,是他对曾子“修身、齐家、治国、平天下”的人生理想的倾心演绎

曾益新医学博士,教授,中国科学院院士。现任中山大学肿瘤防治中心主任,中山大学附属肿瘤医院院长,中山大学肿瘤研究所所长,《癌症》杂志主编。

从最初文学梦与医学路的不断冲突,到今天院长与院士的完美融合,曾益新的人生轨迹正如他一直潜心研究、耗费毕生心血亦不言悔的DNA双螺旋结构——从拆开单链,到按照碱基互补规则形成新的互补链,再到两条单链的完美融合,最终孕育新生命。

然而,与碱基的互补配对规则不同,使曾益新在管理与科研间形成稳定平衡的力,是埋首做学问与放眼观天下的并行不悖,是对曾子“修身、齐家、治国、平天下”的人生理想的倾心演绎。


小圈子 大舞台

1980年进入衡阳医学院临床医学专业就读本科,1990年获得中山医科大学博士学位,后赴日本东京都老人综合研究所、东京大学以及美国宾夕法尼亚大学深造,直至1997年回国担任中山大学肿瘤研究所所长,以及后来的肿瘤防治中心主任、附属肿瘤医院院长,2005年当选中国科学院院士,2008年当选发展中国家科学院(原第三世界科学院)院士。

这样的一串履历,足以让每一位从医者艳羡,也是不少医生努力奋斗的方向。正因如此,能够在千军万马觊觎的独木桥上顺利行走的人,必然有其过人之处。当《中国医院院长》记者带着满腹的疑惑开口询问,曾益新笑得一派风轻云淡。

“原因肯定是有内因和外因。我自身的原因很简单,就是时间抓得比较紧,中途没有停下来,从本科到硕士到博士,一直到出国留学。但更重要的是机遇。可以说,我们这一代人,赶上了好机遇。”曾益新所说的好机遇,是指国家的改革开放政策和文革带来的人才断层。当时,在曾益新这一批医学生之前,就是文革前培养的那批大学生,俗称老三届。这两代之间,存在一个近20年的人才断层。在那批老大学生退休之前,国家迫切需要曾益新这批受过正规高等教育的学生顶上去。这种形势提供给出生在60年代的人一个难得的舞台,曾益新就是台上出色的舞者之一。

上个世纪80年代,是一个春风送暖、坚冰解冻的时代,被文革肃杀的政治氛围压抑良久的人们,开始在文学创作中回归并试图超越现实中的自我。与80年代许多年轻人一样,曾益新也有过文学梦。但是,这个梦想很快就被医学侵占。“我是在大学三年级时开始放弃做文学青年的打算,用功学医的。”尽管一头钻入了医学这个小圈子,曾益新却从中找到了展示自己的大舞台。最初的文学梦,则变身为兼收并蓄的开放思维、放眼世界的敏锐目光,最后固化成一种能力。

1991年,曾益新放弃了宝贵的公派留学名额,以自身实力争取到了赴日留学的机会,踏上海外求学之路。

“在国外5年多,先是在日本,之后是美国,学到的不仅是医学知识,还有国外先进的管理理念和认真、开放的科学态度。”曾益新介绍,离开日本之前,他在日本当地的中文报纸上发表了一篇文章,专门谈自己对日本社会精神和文化的感悟。尽管他也笑言,文章在那些在日本闯荡十几年的老留学生眼里,很肤浅,但毕竟思考就是一种努力,努力就有成效。他将这种感悟融入到日后的科研与管理实践中,转化成了“生产力”。

废品堆上的“空降兵”

1997年,当时的中山医科大学(以下简称“中山医”),逆出国热潮而上,一举召回十多位海外学人,轰动一时。

中山医有辉煌的历史,在上个世纪一所学校就集中了在全国很有影响的8位一级教授。改革开放以来,学校培养出来的很多人都选择去国外发展,曾有人言,“中山医在国外的人就可以办一所大医院。”而中山医自身却因学术骨干流失,很多学科的发展受到影响。

1995年,有留学背景的黄洁夫出任学校领导,新组阁的领导班子提出,用5年时间使中山医的学科建设和发展上一个台阶。邀请一批有事业心、能挑大梁、具有献身精神的“空降兵”回来便成为一条捷径。

在黄洁夫与时任全球十大制药公司之一的美国礼来公司聘用的客座科学家、美国国立卫生研究院访问学者颜光美的共同策划下,一个高端海外人才的回归计划开始酝酿。曾益新成为这个后来受到教育部、卫生部和广东省大力支持的集体回国团队中的一员。当记者问及,选择集体归国,到底图什么时,曾益新只说了4个字,“学有所用”。

刚刚回国的曾益新,被任命为肿瘤研究所所长。他走马上任后所做的第一件事,就是与全所同事一起整理实验室。

“那时我们的实验楼就是现在的护士临时宿舍,像小作坊一样,破旧得不得了,而且好多二十世纪六七十年代遗留下来的过期试剂,瓶瓶罐罐,堆得到处都是。我就组织大家把没有用的、过期的废品清理出来。”面对与美国根本无法相比的工作环境,曾益新选择的是放平心态,融入进去。和大家一起做实事,不失为融入进去的好方法。

“安定下来,融入进去,发挥优势”——这是曾益新总结的留学人员归国三部曲。在顺利地安定下来、融入进去之后,他开始正视国内存在的问题,试图将自己在国外看到学到的先进科学知识和好的管理方法移植到国内的土壤中。“课题负责人制”即由此而生。

“我刚到肿瘤研究所时,尽管国家的科研体制已经开始提倡引入竞争机制,由行政拨款改为基金制,但研究所的科室体制还没有变,计划经济的味道很浓。实验室资源还是按照科室分配,比如免疫室、生化室,里面的空间、资产和人员都是固定的,无论有没有研究课题,占有的资源和人员收入都是一样多。这样就造成了科研任务与资源、人才的不匹配。有课题的科室抱怨硬件不够,收入不多;没有课题的科室,资源却使用不足,人员的工作积极性也受到影响,缺乏活力。”

为了与国家引入竞争机制的宏观政策相配套,曾益新引入了已在国外普遍实行的“课题负责人制”,整合所内资源,按照学科带头人申请到的课题规模进行重新分配。

凡是牵涉各方利益的政策调整必然阻力重重,刚开始,有近三分之二的人对新政策不理解,但毕竟政策的大方向对积极进取的人有益处,为埋头钻研的人提供更优质的平台,经过多次解释和探讨,在2002年新实验大楼竣工之际,改革方案得以正式实施。

有了硬件与软件的双重保障,中山大学肿瘤防治中心的科研水平加速起飞。

目标锁定“广东癌”

广东拥有广府、客家与潮汕三大民系,其中广府民系的鼻咽癌发病率远高于其他两系。疾病高发区覆盖广东省的肇庆、佛山、广州地区和广西省东部的梧州地区,又以珠江三角洲和西江流域最为突出。鼻咽癌成为唯一一个以地区命名的恶性肿瘤——广东癌。然而,鼻咽癌的发病区域绝不局限于此,附近的海南、湖南、江西、福建等省份以及港澳、北非、阿拉斯加等地区都有发病,影响人数达4亿之众,每年新发病例数万人。

早在曾益新萌发回中山医工作的想法时,“广东癌”就已经进入他的视野。由遗传、环境、EB病毒感染多因素致病的特点使这种癌症成为一个理想的肿瘤研究模型,对其发病机理的阐明,将是对癌症防治工作的一大贡献。基于这一想法,从1997年回国至今,他所做的一切研究就只有一个目的,搞清鼻咽癌的发病机制,寻找防治对策。

1998年,在国家杰出青年科学基金等支持下,曾益新牵头组建“鼻咽癌分子遗传学研究”课题组,踏上了寻找鼻咽癌易感基因位点的漫漫长路。

从一个由30亿碱基、3万多个基因组成的完整人类基因组中,寻找零散的易感基因位点,是一个庞大的科技工程,涉及基础医学、临床医学、流行病学、生物信息学、分子生物学等多个学科。在曾益新的带领下,这个由多学科人才组成的课题组先是整合中山医科大学原有的鼻咽癌患者病理资源、搜集相关数据,采集临床标本,逐步确立研究路径。

基于以前的研究发现的鼻咽癌患者有高频率的3号染色体短臂片段缺失现象,曾益新在一次与从事基因组测序研究的杨焕明教授等人的随意交谈中,达成了测定3号染色体短臂上100个KB序列的协议,尽管这一协议最终并没有找到明确的鼻咽癌易感基因片断,却意外成就了杨焕明课题组取得并完成了人类基因组1%的测序任务,为中国赢得了荣誉。

课题组的研究获得突破是在4年后的2002年。他们利用“反向遗传学”方法,在鼻咽癌的高发家系中寻找突破口,通过鼻咽癌患者的血样进行全基因组扫描、遗传连锁分析和精确定位,将鼻咽癌易感基因锁定在人类4号染色体短臂4p15.1-q12区域上。这一成果发表在国际权威学术杂志《自然遗传学》上,被评为当年“中国医药卫生十大科技新闻”和“中国高等学校十大科技进展”。

首战告捷的课题组再接再厉,将定位区域的全部基因进行重新测序,筛选与鼻咽癌密切相关的基因变异位点,最终锁定LOC344967。在鼻咽癌的高发家系中,绝大多数患者都携带这个变异位点,很有可能就是鼻咽癌的易感基因。该项成果发表在2006年1月美国出版的肿瘤领域权威刊物《癌症研究》上。更深入的研究正在进行中。

鼻咽癌易感基因的发现,确定了鼻咽癌的发病具有很强的遗传背景,并在EB病毒等后天因素的影响下发生。“易感基因肯定不只一个,要真正阐明其遗传易感机理还有很多工作要做,我们希望再经过几年努力,能够研制出可用于预测鼻咽癌发病风险的基因芯片,届时提高鼻咽癌的早期发现率,从而提高其治疗效果。”在曾益新看来,研究越深入,产生的链式问题就越多,需要付出的努力就越多。他的想法印证了古希腊哲学家芝诺的经典比喻,用圆圈的面积来比喻人所掌握知识的数量:知识多用大圆表示,知识少用小圆表示,圆圈外无穷尽的空间则是未知的世界。圆的面积越大,与未知世界的接触面(圆圈的周长)就越大,所以,知识越丰富的人,就越觉得自己无知。

除了寻找易感基因位点,课题组还在国际上首次完成了一株鼻咽癌来源EB病毒的全基因序列分析,发现

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