FDA近日发布肝素质量指导原则草案

    4月1日起厂家被要求严控原料所含多硫酸软骨素或反刍动物污染的非猪源性原材料。

    美国FDA近期发布了一项有关肝素作为药品和医疗器械使用的行业指南——《肝素原料（粗品）质量管理规定》。肝素是一种在心脏外科手术、心脏搭桥手术、肾脏透析和输血治疗等过程中使用的重要的血凝预防药物。印度使用肝素的生产企业主要有百康（Biocon）、帕纳西亚（Panacea）生物科技、血液研究所等疫苗和生物制药企业。

    检测多硫酸软骨素

    该项质量指南目的是警示原料药和生产药品的制剂与医疗器械等制药企业，以及存在肝素原料污染潜在风险的其他加工企业。从4月1日起，肝素生产企业需要执行新指南标准。企业被要求更加严格控制肝素原料可能含有的多硫酸软骨素（OSCS）或反刍动物污染的非猪源性原材料。

    美国药典规定的新方法对于监督和确认肝素种类来源、识别和控制动物源性肝素原料极其严格，这与当前美国药典肝素钠质量管理标准一致。肝素动物源性确认是通过物理化学、免疫学和聚合酶链反应（PCR）方法来检测原材料，确保肝素产品质量。美国药物评价和研究中心(CDER)规范办公室与兽药中心(CVM)、器械及辐射健康中心根据FDA对肝素原料污染测试的关键要求，合作开发了行业指南，测试除参照美国药典规范外，还要求检测多硫酸软骨素等其他成分。

    利用ICHQ7控制标准

    长期以来，肝素原料粗品来自于未精制的多成分多聚糖混合物，这些混合物含有从哺乳动物组织分离的各种杂质，在医疗使用之前必须进行精制和加工。早在2008年，FDA就收到了有关可能含有污染的注射用肝素钠引起的严重、急性、超敏性的不良反应突发事件的许多报告，但仅仅作为一般性案例因素。经过大量的分析与研究后，FDA检测出肝素原料中存在污染的多硫酸软骨素。肝素供应品大部分由国外工厂进口到美国，FDA过去确认肝素供应品中的多硫酸软骨素，包含在多批次肝素原料。除美国之外，其他10个国家也报告了供应链中遭受污染的肝素质量问题。据监管部门介绍，发生污染多硫酸软骨素的肝素原料是有意降低生产成本。

    目前，FDA要求含有此种药品的制药或医疗器械生产企业在使用前对每一批进行检测，确认肝素原料种类来源。另外，监管部门也公布了利用强阴离子交换高压液相系统检测肝素原料中多硫酸软骨素污染物的分析方法。FDA还要求生产企业审核肝素粗品和原料药供应商生产过程以确保符合cGMP规定，进一步利用ICHQ7控制标准来防止含有多硫酸软骨素的肝素原料的使用，尽快研究和解决质量、特性和纯度等方面的偏差和缺陷。