百时美施贵宝Opdivo（nivolumab）以其改善患者总生存期的出色表现成为首个FDA批准的头颈癌免疫肿瘤治疗药物

Opdivo是首个也是唯一一个经III期临床研究证明与含铂化疗相比能够显著延长复发或转移性头颈部鳞状癌患者总生存期的免疫肿瘤治疗药物¹

NCCN指南最新版将Opdivo作为唯一的一类推荐用药用于该类患者的单药治疗²

Opdivo在2年时间内被批准5种肿瘤类型的治疗¹

（2016年11月10日，美国新泽西州普林斯顿）- 百时美施贵宝公司（纽约证交所代码： BMY）今日宣布美国食品药品管理局（FDA）已经批准Opdivo（nivolumab）静脉输注用于治疗含铂化疗期间或化疗后进展的复发或转移性头颈部鳞癌（squamous cell carcinoma of the head and neck, SCCHN）患者。¹ Opdivo是首个也是唯一一个经III期临床研究证明能显著延长此类患者总生存期（overall survival, OS）的肿瘤免疫治疗药物。¹ 在肿瘤临床研究中，OS被认为是评估治疗效果的金标准。³

该适应症的批准是基于一项名为CheckMate-141的III期临床研究结果。该研究结果显示，Opdivo组的OS显著优于对照组（研究者选择的甲氨喋呤、多西他赛或西妥昔单抗），组间差异具有统计学意义与临床意义，Opdivo降低死亡风险30%（HR=0.70[95% CI: 0.53-0.92; p=0.0101]）¹，Opdivo组中位OS为7.5个月（95%CI: 5.5-9.1），对照组（研究者选择疗法）的中位OS为5.1个月（95%CI: 4.0-6.0）¹。Opdivo 相关不良反应包括：免疫介导的肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病、肾炎和肾功能不全、皮肤不良反应、脑炎、其他不良反应、输液反应和胚胎胎儿毒性等。(详见原稿“重要安全性信息”) 。

 “头颈癌适应症获批后，我们将继续巩固在肿瘤免疫治疗领域的领先地位，为更多癌症患者带来延长生存的希望，”百时美施贵宝公司美国商业部负责人Chris Boerner表示，“Opdivo以前所未有的速度和势头领先其他肿瘤免疫治疗药物进入市场，以解决诸多类型肿瘤患者未被满足的治疗需求，我们对此深感自豪。”

头颈部鳞癌（SCCHN）在所有头颈癌中占90%以上，超过50%的SCCHN患者在发现时已处于III期或更晚期（局部晚期或转移），容易进展和复发。^4,5转移性头颈癌的5年生存率小于38%，复发或转移性IV期头颈癌的生存率更是低至4%。^6,7

 “含铂化疗期间或化疗后进展的头颈部鳞癌非常难治，导致患者衰弱，预后极差，”俄亥俄州维克斯纳医学中心Jeg Coughlin癌症研究委员会主席、首席研究员Maura Gillison医学博士与理学博士指出。“此次Opdivo获批证明了该药对延长患者总生存期的显著作用，而延长总生存期是癌症治疗的金标准。”

2016年1月，CheckMate-141临床研究的独立数据监测委员会（DMC）在评估CheckMate-141的中期数据之后认为，该研究已经达到主要临床研究终点OS。2016年4月，FDA授予Opdivo为治疗含铂化疗后复发或转移性SCCHN的突破性疗法。2016年10月，美国国立综合癌症网络（NCCN）更新了临床实践指南，将Opdivo作为含铂化疗期间或治疗后进展的复发或转移性头颈癌患者的唯一一类推荐单药治疗。² Opdivo在2年内已被批准5种肿瘤类型的治疗。¹

CheckMate-141临床研究证实了该药在SCCHN中具有显著的总生存优势

CheckMate-141是一项开放、随机的全球III期临床试验，旨在评估Opdivo与研究者选择的疗法相比，在含铂化疗（包括辅助化疗、新辅助化疗，用于原发癌（不可切除性局部晚期肿瘤）或转移癌）期间或治疗后6个月内进展的复发或转移性SCCHN患者中的作用。^1,8 招募时不考虑患者的HPV或PD-L1状态。¹受试者以2:1比例随机分配到Opdivo治疗组（240例患者，接受每2周静脉输注3 mg/kg的Opdivo）或研究者选择疗法对照组（121例患者，接受每2周静脉输注40-60 mg/m²的甲氨蝶呤，或每2周静脉输注30-40 mg/m²的多西他赛，或第一周静脉输注400 mg/m²、此后每周一次250 mg/m²的西妥昔单抗）。¹ 对照组的治疗由研究者根据含铂化疗难治性头颈癌的常用疗法选择。^9,10主要研究终点是总生存期（OS），¹ 次要研究终点包括无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。¹¹

在该临床研究中，Opdivo展现出具有统计学意义的总生存优势。Opdivo组死亡风险降低30%（HR=0.70 [95% CI: 0.53-0.92; p=0.0101]），中位总生存期为7.5个月（95% CI: 5.5-9.1），而对照组（研究者选择疗法）的中位生存期为5.1个月（95% CI: 4.0-6.0）。¹ Opdivo组和对照组（研究者选择疗法）的PFS（HR=0.89; 95% CI: 0.70, 1.13）和ORR（Opdivo组13.3% [95% CI: 9.3, 18.3]，对照组5.8% [95% CI: 2.4, 11.6]）均无统计学显著差异。¹ CheckMate-141研究的数据已经于10月发表在《新英格兰医学杂志》上。⁸

 “我们非常欣喜地看到百时美施贵宝公司这样长期致力肿瘤免疫治疗研究的公司在头颈癌治疗方面获得了显著成果，”口腔癌幸存者、口腔癌基金会发起人Brian Hill认为。“此次药物获批给成千上万的SCCHN患者及其家属带来了新的希望，有望通过这种新治疗延长患者的生命。”

CheckMate-141研究中Opdivo的安全性与此前在黑色素瘤和非小细胞肺癌中开展的研究相符。⁸ 14%的患者停用Opdivo，24%的患者因不良反应推迟Opdivo给药。¹ 49%的患者使用Opdivo后发生严重不良反应。¹ Opdivo最常见（发生率至少2%）的严重不良反应包括肺炎、呼吸困难、吸入性肺炎、呼吸衰竭、呼吸道感染和脓毒症。¹ (详见原稿“重要安全性信息”)。

关于头颈癌

头颈癌通常来源于头颈部湿润黏膜表面的鳞状上皮细胞，例如口腔和咽喉等处。¹² 2016年，据估计美国新发头颈癌64000例，死亡13000例。^4,13,14 男性中头颈癌的发生率是女性的2倍。⁴

关于百时美施贵宝

百时美施贵宝是一家以“研发并提供创新药物，帮助患者战胜严重疾病”为使命的全球性生物制药企业。如需了解更多信息，请浏览百时美施贵宝公司全球官网BMS.com或通过LinkedIn，Twitter，YouTube和Facebook关注百时美施贵宝。

参考资料

1. Opdivo Prescribing Information. Opdivo U.S. Product Information. Last updated: November 10, 2016. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company.

2. National Comprehensive Cancer Network Clinical Practice Guidelines in Oncology. Head and Neck Cancers. October 11, 2016.

3. Driscoll JJ, et al. Overall survival: still the gold standard: why overall survival remains the definitive end point in cancer clinical trials. Cancer J. 2009; 15(5):401-5.

4. American Cancer Society. Oral Cavity and Oropharyngeal Cancer. http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003128-pdf.pdf

Updated January 27, 2016. Accessed June 24, 2016.

5. Decision Resources. SCCHN. September 2012.

6. National Cancer Institute. “SEER Stat Fact Sheets: Oral Cavity and Pharynx Cancer.” Available at: http://seer.cancer.gov/statfacts/html/oralcav .html.

7. Argiris, Athanassios, Arlene Forastiere. American Cancer Society. “Prognostic Factors and Long-Term Survivorship in Patients with Recurrent or Metastatic Carcinoma of the Head and Neck.” Updated September 27, 2004.

8. Ferris RL, Blumenschein G, Fayette J, et al. Nivolumab for recurrent squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med. 2016: DOI:10.1056/NEJMoa1602252.

9. IPSOS Oncology Monitor, MAT May 2016 Projected Annual Treatments

10. IMS Health APLD, MAT June 2016 Projected Annual Treated Patient Counts

11. Clinicaltrials.gov. “Trial of Nivolumab vs Therapy of Investigator's Choice in Recurrent or Metastatic Head and Neck Carcinoma (CheckMate 141).” Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02105636?term=checkmate+141&rank=1

12. National Cancer Institute. “Head and Neck Cancers.”

http://www.cancer.gov/types/head-and-neck/head-neck-fact-sheet.

Accessed on June 24, 2016.

13. American Cancer Society. Laryngeal and Hypopharyngeal Cancers. http://www.cancer.org/cancer/laryngealandhypopharyngealcancer/detailedguide/laryngeal-and-hypopharyngeal-cancer-key-statistics. Updated February 17, 2016. Accessed July 26, 2016.